狂犬病的暴露前预防（PrEP）可以只进行一次肌肉注射

——《柳叶刀·传染病》正式发表的最新进展

在过去的150年里，狂犬病疫苗接种方案发生了很大的变化。从1885年巴斯德对全球首个接种狂犬病疫苗的小男孩约瑟夫·迈斯特（Joseph Meister）的实验性疫苗接种开始，神经组织疫苗在当时可以挽救生命，但现在已被更安全、更有效的细胞培养疫苗和日益简化的暴露后预防(PEP)和暴露前预防(PrEP)方案所取代。《柳叶刀（Lancet ）》杂志一直在倡导和推进这些进展，最终WHO（世界卫生组织）在2018年的立场声明中建议，将PEP缩短到用皮内接种在1周内完成，而PrEP则只需打2针。 

在10月3日发表在《柳叶刀·传染病》(the Lancet Infectious Diseases)杂志上的最新进展中，荷兰莱顿（Leiden）大学的Lisanne A Overduin及其同事证明，PrEP可以减少到只注射一次。

以下是该论文的摘要：

背景

在狂犬病暴露前预防(PrEP)疫苗接种后，暴露后预防(PEP)不再需要使用昂贵且常常是难于获得的狂犬病免疫球蛋白（RIG)。然而，PrEP很难普及，因为它成本高、耗时长。这项研究调查了狂犬病PrEP接种计划是否可以缩短到一次就诊，从而消除其中的一些障碍。在一项随机分组(2:2:2:1)、有对照、多中心非劣效性试验中，健康成年旅行者(18-50岁和>50岁)被随机分配到以下各组进行PrEP：

(A) 单次肌内注射(1.0 mL)；

(B) 单次皮内注射(0.2 mL)；

(C) 标准的两次肌内注射(1.0 mL；第0天和第7天)；

(D) 未接种狂犬病疫苗。

 6个月后，参与者接受模拟的狂犬病PEP的肌肉注射(1·0 mL；第0天和第3天），重复测定狂犬病毒中和抗体(RVNA)浓度。主要结果是模拟PEP后从第0天至第7天，所有参与者的RVNA几何平均浓度增加了多少倍。

这一主要结果的两个主要比较是标准的两次就诊方案和一次肌肉注射方案之间的比较，以及标准两次就诊方案和一次皮内注射方案之间的比较。非劣效性的界限为0.67。

 结果

在2018年5月16日至2020年3月26日期间，对288名健康成年旅行者进行了随机分组，并对其中的214名参与者进行了主要结果评估。与两次肌肉注射方案相比，在进行狂犬病PrEP时只单次肌肉注射所诱导的记忆性抗体反应并不差；而单次皮内注射的PrEP方案则表现相对较差。单次肌内注射和单次皮内注射方案分别是标准方案增加值的2.32倍(95% CI[1.43 - 3.77])和1.11倍(95% CI[0.66 - 1.87])。

未观察到与疫苗相关的严重不良事件。与疫苗接种相关的不良事件大多是轻微的。

结论

单次肌肉注射狂犬病疫苗可以有效地为旅行者(18-50岁)和潜在的其他人群提供预防，并可以取代目前标准的PrEP的两次狂犬病疫苗接种方案。

参考文献：

1. Overduin LA, et al., Boostability after single-visit pre-exposure prophylaxis with rabies vaccine: a randomised controlled non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2023 Oct 3；S1473-3099(23)00452-8. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00452-8.

2. Hampson K. Good news for travellers, but what do rabies vaccines say about global health? Lancet Infect Dis. 2023 Oct 3；S1473-3099(23)00499-1. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00499-1.