丽沙病毒和狂犬病疫苗(Lyssaviruses and Rabies Vaccines)(29)

最新学术专著《PLOTKIN'S VACCINES（疫苗学）》第51章

目录

1.　历史背景

2.　临床表现

3.　应用病毒学

4.　与预防相关的发病机制

5.　诊断

6.　流行病学

7.　非咬伤传播

8.　人狂犬病

9.　疫苗接种

10.　细胞培养狂犬病疫苗

11.　免疫方案

12.　血清和疫苗预防

13.　历史上免疫接种的结果

14.　免疫的持续和加强接种

15.　免疫抑制患者的疫苗接种

16.　针对“狂犬病相关”丽沙病毒的免疫保护

17.　免疫保护的相关因子

18.　预防失败案例

19.　不良反应

20.　疫苗接种指征

21.　疫苗接种的禁忌证

22.　预防和控制的公共卫生考虑

23.　“下一代”狂犬病疫苗?

24.　单克隆抗体

25.　结论

26.　关键文献

27.　文献

第51章　丽沙病毒和狂犬病疫苗(29)

13. 历史上免疫接种的结果(RESULTS OF HISTORICAL IMMUNIZATION)(1)

1) 免疫反应

尽管神经组织疫苗在安全性或有效性方面都不尽人意，并且有很多年都不再被推荐使用，但不幸的是，此类疫苗仍然在少数地区被用于人类的PEP。迄今为止，已经开展了针对现代 CCVs（细胞培养疫苗）的抗体应答的广泛临床研究。这些研究的几个关键发现可以概括如下:

1. 狂犬病疫苗最重要的免疫反应是产生与病毒包膜G蛋白相关的VNA（病毒中和抗体）。抗体通常是通过体外中和反应来测定的，例如在细胞培养中对狂犬病毒荧光灶的抑制。然而，在中和试验中使用的病毒的选择是重要的，因为使用与疫苗株同源的病毒可能比使用异源病毒检测到的滴度要高大约30%。

2. 通常，IgM抗体在第一次接种疫苗后约4天出现，IgG抗体在第一次接种疫苗后7-14天出现。

3.在最初7天内接种疫苗可激发免疫系统，但对于PrEP疫苗接种，要获得更高和更持久的滴度，至少需要在21-30天或之后接种一次加强针。

4. 在历史上，在21-28天内给予三针CCV，能在几乎100%的健康人体内诱导抗体，如同以往在PrEP中使用的，或目前在较短的1周方案中使用的。

5. 对于肌肉内注射疫苗，健康人使用PEP的主要方案是在最初的2-3周内给予4针，滴度在大约第14天达到峰值。

6. 在第0天至第7天(或更长时间)之间分3至4次使用多个部位(2至4个或更多)的皮内注射方案也可诱导足够的抗体反应，并且使用的疫苗剂量要小得多(例如，0.1 mL)，这具有经济优势。

7. 接种CCV后的抗体滴度通常大于10 IU/mL，明显高于接种神经组织疫苗的人。在健康人群中，抗体诱导几乎总能达到0.5 IU/mL以上，这一水平被用作疫苗接种后成功免疫应答的基准。

8. 鉴于迄今为止观察到的理想免疫应答，在常规PrEP或PEP接种CCV后，没有必要检查狂犬病VNA滴度，除非疫苗接种者有免疫抑制(见下文)或接受了与标准建议显著偏离的预防。未妥善治疗的 HIV感染者可能对狂犬疫苗反应较差，因此应进行血清学监测。

9. 年龄是影响反应的一个因素，因为50岁以上的人的反应可能不如年轻人好，但所有人都应该能发生血清转化。　　

10. 细胞介导的免疫在常规预防中的地位仍不确定。

11. 某些宿主反应基因是重要的，因为HLA(人类白细胞抗原) B7组和DR2组的疫苗接种者表现出较早和较高的抗体反应，而HLA DR3组的疫苗接种者反应较晚，抗体水平较低。

12. 狂犬病毒G蛋白与HIV糖蛋白120之间存在明显的尼古丁受体结合基序的“分子模仿”，可能在某些狂犬疫苗接种者中诱导出HIV抗体。曾有报道在接种狂犬病疫苗后，艾滋病毒抗体检测出现假阳性，但这种现象似乎相当罕见。

13. 采用肌肉内注射方法进行间隔的初始－强化疫苗接种的效果是理想的，因为单次注射可能不会发生VNA滴度大于0.5 IU/mL的血清转化，而且在一项研究中，只有33%的接种两剂疫苗的人实现了血清转化，但接种三剂或更多剂疫苗的人实现了100%的血清转化。

14. 除了VNA外，狂犬疫苗接种还引起了一系列细胞因子和趋化因子的反应，但无法发现肌肉内注射和皮内接种的区别。

15. 现代CCV已被证明可以抵御所有已知的狂犬病毒，但VNA与非洲和欧亚大陆蝙蝠宿主相关的属于 Phylogroup（遗传谱系）II/III的其他多种丽沙病毒的交叉反应性远不理想，这表明下一代生物制剂需要采用新的方法。

表51.5和51.9显示了接种疫苗后VNA的典型演变。

　　 (未完待续）

参考文献：

Plotkin's Vaccines，8th Edition， Authors: Walter Orenstein, Paul Offit, Kathryn Edwards, Stanley Plotkin， Hardback, ISBN: 9780323790581, eBook ISBN: 9780323790598， Copyright: 2023, Publication Date: 04-04-2023, Page Count: 1808, Imprint:Elsevier,https://shop.elsevier.com/books/plotkins-vaccines/orenstein/978-0-323-79058-1　

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