马拉维不同宿主和不同地区狂犬病毒的现状和分子流行病学

马拉维（Malawi）是非洲东南部的一个内陆小国，面积为11.8万平方公里。其东南与莫桑比克接壤，北部与坦桑尼亚接壤，西部与赞比亚接壤。马拉维分为三个地理区域(北部、中部和南部)，由28个行政区组成。截至2020年，人口估计为1,913万。在马拉维，狂犬病被认为与家犬(Canis familiaris)有关，家犬通过咬伤将其传播给其他物种，如牛(Bos indicus)和人类 (Homo sapiens) 。 因此，人类从家犬感染RABV（狂犬病毒）的风险越来越大，近期已有多名儿童死于犬传播的狂犬病。人口和农村活动的增加导致对受保护的野生动物保护区的日益增加的侵犯。这进一步增加了人类和家畜暴露于野生动物及其病原体(包括RABV)的机会。因此，野生动物储存宿主与家犬之间不受控制的相互作用，加上除家犬以外的携带者向人类传播狂犬病的信息缺乏，进一步使狂犬病控制措施的实施复杂化。

虽然未经证实，但马拉维的家狗被怀疑是RABV的储存宿主。在莫桑比克等其他国家，侧条纹豺狼(Canis adustus)和野狗(Lycaon pictus)被怀疑是储存宿主。在坦桑尼亚和赞比亚，家犬、黑条纹豺狼(Canis mesomelas)和侧条纹豺狼(Canis adustus)被认为是储存宿主。

截至2015年，人类狂犬病在马拉维造成的负担估计为每年500人死亡，而调查、诊断、控制、疫苗和牲畜损失造成的经济负担估计为每年1300万美元。在马拉维，狂犬病诊断包括使用异硫氰酸荧光素标记抗RABV单克隆免疫球蛋白的直接荧光抗体试验(dFA)。

尽管马拉维进行了大规模的狂犬病疫苗接种，但仍有持续的与狗咬伤有关的人类狂犬病病例报告。为了减轻狂犬病的影响并实施有效的控制计划，有必要评估目前马拉维不同宿主和不同地区狂犬病的现状，并调查其分子流行病学。缺乏这类信息对该国的狂犬病控制战略产生了负面影响。本项研究的目的是通过调查在马拉维家畜和野生动物中报告的狂犬病病例及其诊断资料，并进一步提供RABV的分子流行病学数据。

虽然狂犬病在马拉维流行,但此前该国没有对在多种动物宿主中存在的狂犬病毒进行任何系统的研究和鉴定。为了提供马拉维狂犬病毒的分子流行病学数据,对从2008年到2021年收集的683个疑似狂犬病病例进行了检查,对在中央兽医实验室(CVL)保存的46例(狗= 40,牛= 5,猫 = 1)的有效的狂犬病样本-阳性脑样本进行了遗传学分析。结果显示,从2008年到2010年,大脑样本提交数量增加,到2020年达到最高数量。在研究的这段时间提交的683例报告中，有38.1% (260/683)(CI:34.44 - 41.84)经直接荧光抗体试验得到证实。在这些确诊病例中,65.4%(170/260)(CI:59.23 - 71.09)是犬类狂犬病。

通过对马拉维RABV 的N基因和G基因的分析，了解RABV的遗传谱系和多样性。这一信息对于消除动物狂犬病至关重要，这是最终减少人类疾病负担和实现到2030年实现由狗传播的人类狂犬病病例为零的目标的关键一步。系统遗传分析显示,来自不同动物宿主的序列聚集在非洲1b谱系中,这表明在家畜中循环的毒株与家养狗的毒株相似。这一发现支持了狗狂犬病向牲畜蔓延的假设,并强调需要进一步的研究,以提供在马拉维有效控制狂犬病所需的数据。

本研究提供了马拉维所有地区不同宿主物种中的阳性率和分子流行病学的数据。低和不一致的疫苗接种覆盖问题因狂犬病病例的漏报和缺乏记录文件而加剧。这些数据表明,目前在不同地理区域传播的RABV 毒株是由未接种疫苗的狗传播的。因此,建议增加对狗和猫接种疫苗的努力,要特别关注疫苗接种运动的频率和覆盖率。

总的来说,这项研究的观察还要求增加对迁徙蝙蝠的定期观察,监测它们的跨境活动，报告并及时提交疑似狂犬病病例的样本以供进行实验室分析,最终目标是在2030年之前消除马拉维经狗传播的人类狂犬病。

参考文献：

Kainga, H., et al. Current status and molecular epidemiology of rabies virus from different hosts and regions in Malawi. Arch Virol 168, 61 (2023)，Published: 12 January 2023，　　 https://doi.org/10.1007/s00705-022-05635-z