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2022年最新版《狂犬病》专著选介（26）

已有 2226 次阅读 2023-1-10 12:49 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

2022年最新版《狂犬病》专著选介（26）

总目录

前言

历史背景

流行病学分析方法

　死亡率数据来源

　发病率数据来源

　血清学调查

　实验室方法

影响流行病学模式的病原体的生物学特征

描述性流行病学

　发病率

　狂犬病流行的方式（流行的行为）

　地理分布

时间(季节）分布

年龄、性别、种族和职业：社会经济、营养和遗传因素

传播的机制和途径

发病机制和免疫

宿主反应模式

　临床特征

　诊断

预防和控制

　基本的流行病学方法

　免疫的基本概念和实践

进化问题

　流浪犬的管理:口服狂犬病疫苗(ORV)是一种解决方案?

　目前预防狂犬病的生物制剂有哪些替代品?

　人类狂犬病的临床治疗?

　狂犬病引入/再引入的威胁?

　动物种群管理?

参考文献

进化问题(2)　

　人类狂犬病的临床治疗?

历史上，在20世纪之前和之后，医生们尝试了数百种不同的化合物和江湖医生采用的疗法来治疗狂犬病，包括RIG（狂犬病免疫球蛋白）和Ig（免疫球蛋白）片段、胞嘧啶或腺嘌呤阿拉伯糖苷（adenine arabinoside）、干扰素、阿昔洛韦（acyclovir）、抗胸腺细胞球蛋白、类固醇、阿糖腺苷（vidarabine）、利巴韦林（ribaviri）、肌苷/异丙肌苷（pranobex）的个别实验应用，但都没有显示出实质性效用。动物出现临床症状然后得到恢复的病例表明，如果可以更好地了解该病相关的病理生理机制，则可能利用宿主防御来改变这种致命脑炎在终末阶段的进程。一个典型的例子是，2004年，美国威斯康星州一个15岁的女孩被一只蝙蝠咬伤了手。伤口曾被清洗，但未采用PEP（暴露后预防）。大约1个月后，患者出现与狂犬病相符的临床综合征，包括全身疲劳和被咬左手感觉异常，随后发展为复视、共济失调、恶心和呕吐。患病第四天，出现视力模糊、左边肢体无力和共济失调，进而发展为发热、口齿不清、眼球震颤和左臂震颤。她被送进密尔沃基市的一家儿科转诊机构。在接受护理的第二天，检测到患者脑脊液和血清中存在狂犬病毒特异性抗体。然而，从两次皮肤活检和9个唾液样本中分离病毒、检测病毒抗原或扩增病毒核酸的尝试均未成功。据此病例提出了一项实验性治疗方案，后来被称为“密尔沃基方案”，结合了抗兴奋性和抗病毒药物，包括氯胺酮、利巴韦林（ribavirin）和金刚烷胺（amantadine），与支持性重症监护一起使用。由于患者已表现出免疫反应，而增强或改变的免疫反应可能造成伤害，所以未接种狂犬病疫苗或HRIG（人狂犬病免疫球蛋白）。经过70多天的住院治疗，患者康复，仅留下轻微的神经后遗症。虽然最初看起来很有希望，这一实验性治疗方案已在另外几例人类狂犬病病例中进行了尝试，但结果都没有成功。显然，预防暴露，或在暴露后在出现临床症状之前及时采取适当的预防措施，仍然是公共卫生应对狂犬病的首选策略。虽然目前还没有对狂犬病患者有效的既定治疗方法，但应继续努力进行基本的病毒发病机制研究、抗病毒药物的设计、开发相关的替代动物模型和模拟支持性重症监护的方案，在伦理/法律批准和现代设施存在的情况下，在人类病例中进行实验应用研究，并至少要为患者提供舒适护理，而不是随便尝试任何哗众取宠的治疗方案。

狂犬病引入/再引入的威胁?

居住在少数真正“无狂犬病”地区的人们享受着在动物咬伤后不必在惊恐中进行PEP（暴露后预防）的奢侈，前往这些地方的旅行者也不需要预先进行预防(表2)。然而，鉴于现代交通的便利和快捷，在地方、区域和洲际层面的动物迁移方面，令人担忧的趋势很明显。这种刻意的迁移往往会产生意想不到的结果，它带来了感染原出现在以前由于地理障碍而使动物无法到达的新的生存环境的重大风险。有目的的动物迁移常常似乎也具有正当理由，例如为了将物种重新引入、进行相关的研究、教育或动物圈养繁殖。非本地物种的无限制输入，或处于狂犬病潜伏期的本地哺乳动物物种的外迁，有很大的可能会导致狂犬病毒传入原本无狂犬病的地区。

(未完待续）

参考文献：

Abrahamian, F.M., Rupprecht, C.E. (2022). Rhabdovirus: Rabies. In: Kaslow, R.A., Stanberry, L.R., LeDuc, J.W. (eds) Viral Infections of Humans. Springer, New York, NY. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9544-8_28-1

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