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2022年最新版《狂犬病》专著选介（14）

已有 2888 次阅读 2022-12-16 08:40 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

总目录

前言

历史背景

流行病学分析方法

　死亡率数据来源

　发病率数据来源

　血清学调查

　实验室方法

影响流行病学模式的病原体的生物学特征

描述性流行病学

　发病率

　流行的行为

　地理分布

　时间分布

　年龄、性别、种族和职业：社会经济、营养和遗传因素

传播的机制和途径

发病机制和免疫

宿主反应模式

　临床特征

　诊断

预防和控制

　基本的流行病学方法

　免疫的基本概念和实践

进化问题

　流浪犬的管理:口服狂犬病疫苗(ORV)是一种解决方案?

　目前预防狂犬病的生物制剂有哪些替代品?

　临床人类狂犬病的治疗?

　疾病引入/再引入的威胁?

　动物种群管理?

参考文献

影响流行病学模式的病原体（狂犬病毒）的生物学特征(3)

从历史上看，在1915年至1917年期间，土狼（coyote）狂犬病的大规模爆发蔓延到俄勒冈州东南部、加利福尼亚州东北部、犹他州西部和内华达州的大部分地区。此后，尽管土狼分布广泛，数量众多，但在美国西部，只有零星报道的土狼患狂犬病的情况。1988年在德克萨斯州发现了另一个主要疫情爆发点( major focus)，病毒蔓延到整个德克萨斯州南部。从这次疫情中获得的分离物的抗原和遗传分析表明，涉及一种与美国-墨西哥边境的犬狂犬病相关的狂犬病毒变种，但该病毒变种显然能够在土狼之间持续传播。1995年开始的强化口服疫苗接种的进展使美国消除了这种病毒，这有助于该国在2007年宣布无犬狂犬病毒传播，并与加拿大(后来还有墨西哥)一起成为北美地区的著名榜样。　　　

狂犬病毒感染的另一个独特特征是潜伏期长，在此期间实际上无法检测到感染。在人类中，尽管潜伏期通常为几周至几个月，但也有报道称潜伏期可能长达一年。潜伏期长的这种可能性直接影响到受感染家畜的管理。未接种疫苗的家畜在暴露于狂犬病后可能会被安乐死或隔离6个月，这超过了大多数记录的狗和猫的潜伏期。　　　　

体内增殖性感染的成功机制尚未得到充分认识。神经趋向性和病毒对复制的调控似乎是部分逃避免疫检测的成功策略的关键，最终目的是确保未来病毒后代的繁衍。在哺乳动物解剖结构的限制下，病毒从最初的入口(即外周肌肉被咬的伤口)到主要的出口(如唾液腺)的传播途径相当有限。其他病毒转移到如此遥远的部位的最常见机制之一是通过病毒血症（viremia）或通过淋巴管传播。后两种途径的传播都可能引发强烈的免疫反应。有效的血脑屏障将限制病毒血症在增强嗜神经病毒传播和延续方面的效用。相比之下，所有已知的丽沙病毒都不形成病毒血症而是充分利用神经嗜性。直接逃避和抑制宿主免疫监视似乎是一种关键的进化策略。长潜伏期可能是复制调节和依赖神经回路中的病毒轴浆流动（axoplasmic flow）的一个后果。对中枢神经系统的适应也可能是降低被宿主杀灭风险的一种机制，这种宿主可能在其生命历史的短时间内追求更孤独的生存状态。由于宿主最终必须寻找一个繁殖伴侣，考虑到典型的哺乳动物尤其是食肉动物和蝙蝠在交配前通常使用牙齿和口腔粘膜相互接触，因此传播的机会很容易获得。在借助咬伤接种病毒后，通过神经元之间的通道和延迟复制从而隐蔽地进入中枢神经系统，这是最大限度地减少免疫检测以及免疫抑制的独特机制，同时又能如愿以偿地到达对复制和传播重要的远处位点。丽沙病毒与膜的结合是相当脆弱的，丽沙病毒通过哺乳动物个体到个体的直接传播维持，不易在外部环境中存活，其在外部环境中失活是经常发生的。为了确保在离开哺乳动物身体的外部环境中生存，依赖吸吮液体的节肢动物作传播载体是不必要的，额外的结构蛋白也是不必要的，因为其体内传播在很大程度上是直接的从一个宿主到另一个宿主的事件。例如，病毒可以从狐狸到狐狸、从蝙蝠到蝙蝠等等直接传播下去，而不受地理或季节所施加的严格限制。

(未完待续）

参考文献：

Abrahamian, F.M., Rupprecht, C.E. (2022). Rhabdovirus: Rabies. In: Kaslow, R.A., Stanberry, L.R., LeDuc, J.W. (eds) Viral Infections of Humans. Springer, New York, NY. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9544-8_28-1

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