2022年最新版《狂犬病》专著选介（４） 

总目录

前言

历史背景

流行病学分析方法

　　死亡率数据来源

　　发病率数据来源

　　血清学调查

　　实验室方法

影响流行病学模式的病原体的生物学特征

描述性流行病学

　　发病率

　　流行的行为

　　地理分布

　　时间分布

　　年龄、性别、种族和职业：社会经济、营养和遗传因素

传播的机制和途径

发病机制和免疫

宿主反应模式

　　临床特征

　　诊断

预防和控制

　　基本的流行病学方法

　　免疫的基本概念和实践

进化问题

　　流浪犬的管理:口服狂犬病疫苗(ORV)是一种解决方案?

　　目前预防狂犬病的生物制剂有哪些替代品?

　　临床人类狂犬病的治疗?

　　疾病引入/再引入的威胁?

　　动物种群管理?

参考文献

历史背景（2）

在新大陆（西半球）的大部分地区，狂犬病在很大程度上是不为人知的，至少在欧洲最初殖民的几百年的狗中是如此，直到18世纪早期。最早的描述可以追溯到1703年的墨西哥。随后，在18世纪中后期，加勒比地区发现了狂犬病。到1753年，弗吉尼亚州的狗都受到了影响，美国大部分殖民地也受到了影响。在19世纪早期的拓荒扩张中，到处都是受感染的臭鼬或“疯猫”的故事。在南美洲，最早的狂犬病报告之一发生在1803年秘鲁的狗身上。除了与食肉动物有关的典型事件，Baer还引用了16世纪以后西班牙的报告，该报告将蝙蝠咬伤和拉丁美洲的人类死亡率联系起来。因此，尽管野生动物中存在本土病毒，但其他狂犬病毒很可能被反复输入到新世界，最广泛的是在16世纪至18世纪的欧洲殖民时期，与欧洲主要的家畜疫情同时发生。后来旧世界（东半球）和新世界（西半球）狂犬病毒之间抗原和遗传相似性的记录支持由受感染动物跨大西洋引入的理论。即使濒死的狗在运输过程中都被丢弃在船外，看起来健康的动物的典型潜伏期也可能超过航程的时间长度。　　　

20世纪后期，在非洲、欧亚大陆和澳大利亚分离出与狂犬病毒血清学和遗传学相关的不同病毒，迄今为止已记录到整个旧大陆（东半球）的多种丽沙病毒。

狂犬病的历史也以一系列关于其病因、诊断、治疗和预防的观察和推测为标志。例如，大约在公元100年，塞尔苏斯（Celsus）用烧灼法治疗动物咬伤。公元200年，盖伦（Galen）建议截肢被咬的肢体。两者的成功都有限，但这种发病前的极端治疗方法得到了当代实验室动物研究的支持。在1804年期间，津克（Zinke）证明了狂犬病毒通过接种受有感染性的唾液传播给正常狗，认为它是一种毒素(并为早期关于病毒是一种“粘稠的毒药（slimy poison）”的想法提供了新的证据)。这些观察帮助制定了狗戴口套的法律和对流浪狗的控制。这导致了一些国家，如丹麦、挪威和瑞典，在狂犬病疫苗发明之前，在1826年就消除了狂犬病。

自19世纪后期以来，动物一直是狂犬病应用研究进展的中心。例如，在1879年期间，加蒂（Galtier）使用家兔作为合适的实验室宿主来研究狂犬病毒感染。他的观察使后来经典的1881年实验成为可能，在该实验中巴斯德［与有原创贡献的合作者鲁克斯（Roux）、张伯兰（Chamberland）和蒂利耶（Thuillier）等一起］报告了一种“无限小的微生物”的特性，这种微生物对狗的毒性减弱，但在兔子中具有统一(固定)的潜伏期。

巴斯德将这种适应实验室形式的疾病与自然界中的野生型病原体或“街毒（street virus）”区分开来。他使用这种实验室适应的“固定（fixed）”病毒(具有衍生的特征，不要与“灭活”混淆)，在兔脊髓中生长，并经过不同时间的干燥，依次以分级剂量的非传染性病毒进行免疫，直到最后用具有完全的传染性病毒进行免疫。第一个成功的人类狂犬病疫苗接种是在1885年，给一个9岁的男孩约瑟夫·迈斯特(Joseph Meister)接种的。他被一只狗严重咬伤，这只狗具有异食癖等特殊临床表现，极可能患有狂犬病。这是第一个通过预防而存活下来的人类，开创了狂犬病疫苗学的时代，按照当时公认的标准，这个案例是相当成功的。偶尔出现的失败是由于接种疫苗前的拖延时间过长，或由于是特别严重的暴露。这一独特事件是19世纪狂犬病预防的重大转折点，在社会的各个层面都得到了庆祝(图2)。

　　图2.　这个19世纪晚期的法国红色棉布手帕是当地赞赏首次成功接种人类狂犬病疫苗的历史性成就的一个例子，描绘了巴黎路易斯·巴斯德实验室内部的中心场景。中间的巴斯德正在对病人和旁观者讲话，而左边的一名工作人员正坐着接种疫苗。作品装饰有滚动边界，在每个角落的团形花饰中包含动物(例如，狗、兔子、狼)(开放获取自Smithsonian设计博物馆)。

参考文献：

Abrahamian, F.M., Rupprecht, C.E. (2022). Rhabdovirus: Rabies. In: Kaslow, R.A., Stanberry, L.R., LeDuc, J.W. (eds) Viral Infections of Humans. Springer, New York, NY. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9544-8_28-1 

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