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单克隆抗体用于狂犬病预防和治疗的现状(1)
法国巴斯德研究所的Herve′ Bourhy 博士等于今年4月在国际专业杂志《Current Opinion in Virology(当前病毒学观点》上发表综述论文,介绍单克隆抗体用于狂犬病预防和治疗的现状,其要点是:
1. 单克隆抗体(mAb)适合在狂犬病预防中取代狂犬病免疫球蛋白 (RIGs)。
2. 推荐使用单抗鸡尾酒(cocktails),以减少由于覆盖范围有限和病毒逃逸而导致的失败风险。
3. 两种基于mAbs的产品已经在印度获得许可用于PEP(暴露后预防)。
4. 一种使用单抗鸡尾酒的方法治愈了已出现症状的小鼠的狂犬病。
现分数次介绍此论文的主要内容。
目录
摘要
前言
中和抗体的靶点——狂犬病毒糖蛋白的结构
当前控制和预防狂犬病的措施
单克隆抗体在狂犬病预防中的应用
单克隆抗体在狂犬病治疗中的应用
展望
摘要
狂犬病是一种可引起急性脑脊髓炎的严重病毒感染,在出现神经学临床症状后病死率接近100%。暴露后预防(PEP)可有效预防狂犬病,包括疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白;然而,目前还没有针对已出现症状的狂犬病的治疗方法。PEP方案在资源有限的国家或地区面临获取和实施的障碍,这可以通过用RIGs(狂犬病免疫球蛋白)替代单克隆抗体(mAbs)部分克服。单克隆抗体提供更低的生产成本,持续的可供应能力,长期的存储/稳定性,以及更高的安全性。在这里,作者总结了不同的抗狂犬病单抗的主要特点,重点介绍了它们在PEP中的应用,并强调了它们用作一种新的治疗方法的潜力。
狂犬病是一种致命、急性和进行性脑脊髓炎,由属于弹状病毒科(Rhabdoviridae )丽沙病毒属(lyssavirus)(源自希腊语lyssa:愤怒或疯狂)的嗜神经病毒引起。这种疾病是一种人畜共患病,影响广泛的食肉动物:狗、狐狸、浣熊、臭鼬、猫鼬等,它们是丽沙病毒的主要宿主。此外各种蝙蝠也是主要宿主。狂犬病在世界范围内存在,估计每年造成约6万人死亡。狂犬病被认为是最被忽视的疾病之一,对那些已表现出神经方面临床症状的患者尚没有有效的治疗方法。
狂犬病毒(RABV)是该属的模式物种,该属目前共有17种已确认的物种,根据它们的基因组遗传距离,分布在两个主要系统群( phylogroups)中:系统群1(阿拉文蝙蝠丽沙病毒、澳大利亚蝙蝠丽沙病毒、Bokeloh蝙蝠丽沙病毒、Duvenhage蝙蝠丽沙病毒、欧洲蝙蝠丽沙病毒1、欧洲蝙蝠丽沙病毒2、Gannoruwa蝙蝠丽沙病毒、Irkut蝙蝠丽沙病毒、Khujand蝙蝠丽沙病毒、狂犬病病毒和台湾蝙蝠丽沙病毒)和系统群II(拉各斯蝙蝠丽沙病毒、Mokola蝙蝠丽沙病毒和Shimoni蝙蝠丽沙病毒)。另外三个物种(伊科马丽沙病毒、莱达蝙蝠丽沙病毒和西高加索蝙蝠丽沙病毒)是基因差异最大的丽沙病毒,不属于这两个系统群中的任何一个。
RABV通过穿透皮肤屏障传播给人类,最常见的是通过受感染动物的唾液,但也可能通过黏膜的直接接触或移植受感染捐赠者的器官而传播。RABV最初会在感染部位的肌细胞中感染和复制,然后感染运动神经元,主要通过尼古丁乙酰胆碱受体(nAChRs)介导而穿越运动终板(motor endplates)。
其他分子如神经细胞粘附分子(NCAM或CD56)、低亲和神经生长因子受体(p75NTR)、代谢性谷氨酸受体2亚型(mGluR2)、整合素( integrin)β1 (ITGB1)和细胞硫酸肝素(HS)可能作为RABV的受体或附着因子。狂犬病毒将通过轴突逆行传播到脊髓,并进一步向上传播到大脑。狂犬病的潜伏期长短不一,从几天到一年不等,但平均为两至三个月。
临床症状出现的时间与RABV在中枢神经系统的传播有关。尽管由于丽沙病毒的进化动力学而经常出现新的流行病学周期,且不论其跨越物种障碍和感染许多不同种类哺乳动物的能力,全世界98%以上的人类狂犬病死亡病例都是由家犬传播的RABV导致的。
(未完待续)
参考文献:
G Melo, et al.,Monoclonal antibodies against rabies: current uses in prophylaxis and in therapy,Current Opinion in Virology, Volume 53, April 2022, 101204,ISSN 1879-6257,https://doi.org/10.1016/j.coviro.2022.101204
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