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呼吸道合胞病毒疫苗和单抗最新研究进展（12）精选

已有 5596 次阅读 2022-9-3 08:54 |个人分类:生物制品|系统分类:科普集锦

呼吸道合胞病毒预防制剂曙光在前:　

疫苗和单克隆抗体百舸争流

前言：

　　新冠病毒大流行的将近３年，也是世界疫苗行业突飞猛进、疫苗研发技术日新月异、硕果累累的３年。疫苗制备的多种技术途径都得到深度开发，若干种新兴的技术途径如mRNA疫苗获得了空前的成功，在世界各地大行其道，在多种传染病以及癌症和其他慢性病的防治领域都在不断开花结果。

　　呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是一种历史悠久、危害极大的传染病，其疫苗的研发已经有四十年的历史，但最初开发的疫苗反而会引发疫苗相关性呼吸道疾病（VAERD，Vaccine-associated enhanced respiratory diseases），即未接触过RSV的儿童在接种了疫苗后，如果再接触到该病毒反而会发生更严重的RSV疾病。诸如此类的问题导致针对RSV的疫苗一直未能上市。乘新冠病毒疫苗大跃进的东风，已赚得盆满钵满的疫苗巨头如辉瑞（Pfizer)、莫德纳（Moderna）和葛兰素史克(GSK)等目前都在RSV的疫苗开发上快马加鞭，有望在较短时间内取得重大突破。

　　RSV疫苗和单克隆抗体研究领域来自世界各地的顶级研究人员（约５０人）近期联名在国际著名专业杂志《Lancet Infect Dis》上发表综述论文，介绍相关最新研究进展（见参考文献），本博客将分数次介绍此综述的主要内容。

目录：

摘要

一.　前言

二.　方法

三.　教训（Lessons learned）

四.　减毒活疫苗（live attenuated vaccines，LAVs ）

五.　嵌合疫苗（Chimeric ）

六.　亚单位疫苗（Subunit）

七.　基于颗粒的疫苗（Particle-based ）

八.　核酸疫苗（Nucleic acid）

九.　重组载体疫苗（Recombinant vectors）

十.　单克隆抗体（MAbs）

十一.　讨论　

九.　重组载体疫苗（Recombinant vectors）

重组载体疫苗使用经改造的复制缺陷病毒，通过传递RSV抗原的基因来诱导体液和细胞免疫。有三种候选疫苗正在临床开发中，分别用于儿童和老年人群。

第一种重组载体疫苗MVA-BN-RSV使用一种痘病毒载体，即经过改造的痘苗安卡拉（Ankara）病毒，表达RSV表面抗原(F和G)和内部蛋白(M2和N)。在第一期临床试验中，年轻人和老年人的细胞和体液免疫反应相似。一项2a期人体挑战研究(n=61)结果显示，有症状的RSV感染减少79%，病毒载量也有减少。在老年人中进行的2期临床试验显示抗体反应升高维持了6个月，在第12个月时还可以安全地通过加强接种增强抗体反应。在通过2期临床试验选定了剂量后，正在进行3期试验的准备工作。

针对两种不同的目标人群开发的重组载体疫苗Ad26.RSV.pre-F使用腺病毒载体，正在进行儿童的2期临床试验（登记号CT03303625和NCT03606512)和老年人的3期临床试验（NCT04908683)。该候选疫苗表达具有pre-F构象的RSV F蛋白。与之前含有RSV post-F蛋白的候选疫苗(Ad26.RSV.FA2)相比，该候选疫苗的免疫原性有所提高。在新生小鼠中，该候选疫苗对Th1偏向性反应细胞表现出偏向性反应。在对60-81岁的成人进行的首次人体研究中，证明免疫接种后至少有持续2年的体液和细胞免疫反应。在RSV疫苗的第一个人体挑战研究中已获得了概念证明。在CYPRESS概念验证研究的主要疗效结果中，Ad26.RSV.pre-F在第一个RSV季节在老年人群中针对RSV LRTI（下呼吸道感染）显示出有80% (95% CI 52 - 93)的疗效。已证明Ad26.RSV.pre-F是安全的，耐受性良好，对有或没有危险因素的65岁或以上老年人有效，有效率分别为68% [-27 - 95]和 85%[50 - 97]。

　　　此外，在2期临床试验中，该RSV疫苗与季节性流感疫苗在老年人中共同接种时没有干扰作用，而且该候选疫苗被证明具有可接受的安全性，尽管与流感疫苗相比显示出更高的反应原性。2019年，该候选疫苗被美国食品和药物管理局授予突破性疗法称号。

随后，代号为EVERGREEN的3期临床试验于2021年7月21日启动，将在两个RSV季节对23000名60岁及以上的成年人进行疗效评估。对于儿科候选疫苗，在12-24个月血清阳性婴儿中的1/2b期试验显示 Ad26.RSV.Pre-F 具有良好的耐受性，并能引起体液和细胞免疫反应。

值得注意的是，一种SARS-CoV-2（新冠病毒）腺病毒载体候选疫苗暴露了腺病毒载体疫苗的新的安全性问题，包括至少两种COVID-19腺病毒载体疫苗观察到的疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少。

（未完待续）

参考文献：

Natalie I Mazur,　et al., Respiratory syncytial virus prevention within reach: the vaccine and monoclonal antibody landscape, Lancet Infect Dis， Published online August 8, 2022， DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00291-2，

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00291-2/fulltext.

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