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呼吸道合胞病毒疫苗和单抗最新研究进展（11）精选

已有 5718 次阅读 2022-8-31 08:12 |个人分类:生物制品|系统分类:科普集锦

呼吸道合胞病毒预防制剂曙光在前:　

疫苗和单克隆抗体百舸争流

前言：

　　新冠病毒大流行的将近３年，也是世界疫苗行业突飞猛进、疫苗研发技术日新月异、硕果累累的３年。疫苗制备的多种技术途径都得到深度开发，若干种新兴的技术途径如mRNA疫苗获得了空前的成功，在世界各地大行其道，在多种传染病以及癌症和其他慢性病的防治领域都在不断开花结果。

　　呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是一种历史悠久、危害极大的传染病，其疫苗的研发已经有四十年的历史，但最初开发的疫苗反而会引发疫苗相关性呼吸道疾病（VAERD，Vaccine-associated enhanced respiratory diseases），即未接触过RSV的儿童在接种了疫苗后，如果再接触到该病毒反而会发生更严重的RSV疾病。诸如此类的问题导致针对RSV的疫苗一直未能上市。乘新冠病毒疫苗大跃进的东风，已赚得盆满钵满的疫苗巨头如辉瑞（Pfizer)、莫德纳（Moderna）和葛兰素史克(GSK)等目前都在RSV的疫苗开发上快马加鞭，有望在较短时间内取得重大突破。

　　RSV疫苗和单克隆抗体研究领域来自世界各地的顶级研究人员（约５０人）近期联名在国际著名专业杂志《Lancet Infect Dis》上发表综述论文，介绍相关最新研究进展（见参考文献），本博客将分数次介绍此综述的主要内容。

目录：

摘要

一.　前言

二.　方法

三.　教训（Lessons learned）

四.　活的减毒疫苗（live attenuated vaccines，LAVs ）

五.　嵌合疫苗（Chimeric ）

六.　亚单位疫苗（Subunit）

七.　基于颗粒的疫苗（Particle-based ）

八.　核酸疫苗（Nucleic acid）

九.　重组载体疫苗（Recombinant vectors）

十.　单克隆抗体（MAbs）

十一.　讨论

七.　基于颗粒的疫苗(Particle-based )

颗粒疫苗借助于颗粒组装能充分展示多种抗原的免疫原潜力。候选疫苗IVX-121使用一种自组装合成病毒样颗粒的平台技术，可传递20个稳定的三聚体pre-F蛋白(DsCav-1)拷贝。计算机设计的纳米颗粒使pre-F蛋白变得非常稳定，并能在体外调整抗原密度。在临床前研究中，IVX-121显示的中和抗体反应比单独使用DSCav1要高10倍。第一期临床试验于2021年开始，预计2022年能获得首批结果。在完成单价RSV候选疫苗的试验后，该公司计划转向开发一种二价病毒样颗粒疫苗，同时包含RSV和人偏肺病毒（human metapneumovirus，HMPV）抗原。　

第二种以颗粒为基础的候选疫苗V306-VLP使用合成的病毒样颗粒来展示F蛋白位点2的表位。该疫苗平台使用构象受限的合成多肽与合成的纳米颗粒结合，合成纳米颗粒由自组装的含有T辅助表位和toll样受体配体的脂肽（ lipopeptides）组成。该候选疫苗旨在进一步提高孕妇或老年人已有的免疫力。第一期临床试验正在健康女性中进行。经皮贴片（ epicutaneous patch）的无针皮内给药途径正在探索用于加强接种，在一期临床试验中显示百日咳疫苗的抗体滴度与现用商业疫苗的结果相似，但可能需要采用增强的给药程序以优化疫苗接种。

总体而言，基于颗粒的疫苗目前仍处于早期开发阶段，但有可能对孕妇和老年人产生强大的免疫反应。

八.　核酸疫苗（Nucleic acid）

mRNA疫苗已经显示出对SARS-CoV-2（新冠病毒）感染的安全性和高效性，该疫苗其实正是基于之前对RSV 的mRNA疫苗研究的经验而开发的。正是由于有将RSV的 pre-F（前融合蛋白）用作疫苗抗原的成功经验，两种COVID-19mRNA 疫苗才都直接选用表达稳定版本的SARS-CoV-2 pre-F刺突蛋白。最初开发的RSV疫苗会引发疫苗相关性呼吸道疾病（VAERD，Vaccine-associated enhanced respiratory diseases），如何避免RSV疫苗相关的呼吸道疾病增强作用的广泛研究对快速开发COVID-19疫苗也很重要，并为疫苗安全性提供了监管指南。

由于成功地扩大规模并建立了稳健的供应链，mRNA将成为一种新的疫苗模式，可用于其他目标，包括RSV疫苗。一种mRNA疫苗(mRNA-1345)编码稳定的RSV pre-F，使用与SARS-CoV-2疫苗SpikeVax (Moderna)相同的脂质纳米颗粒配方，已知SpikeVax可以诱导和增强抗体和T细胞反应，包括CD8+ T细胞、Th1细胞和T滤泡（follicular）辅助细胞。在年轻人和老年人中进行的一期临床试验的中期结果，显示了良好的安全性和对中和活性的有效促进。2/3期临床试验(ConquerRSV)于2021年11月17日开始，共有34000名60岁以上的成年人参加。

该公司还打算将mRNA-1345与mRNA-1653(一种针对另外两种儿童病毒的mRNA疫苗：人偏肺病毒和副流感病毒3型)结合使用。1期临床试验(NCT04144348)正在育龄妇女和血清阳性儿童中进行。

（未完待续）

参考文献：

Natalie I Mazur,　et al., Respiratory syncytial virus prevention within reach: the vaccine and monoclonal antibody landscape, Lancet Infect Dis， Published online August 8, 2022， DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00291-2，

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00291-2/fulltext.

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