孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护(4)

Maternal immune protection against infectious diseases

前言：来自美国杜克(Duke)大学和康奈尔(Cornell)大学的研究人员于５月11日联合在专业杂志《Cell Host & Microbe》上发表综述论文：Maternal immune protection against infectious diseases（孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护），对提高孕产妇和新生儿的免疫力的相关方法和机制进行了系统而又深入浅出的介绍。以下分若干次介绍此文的主要内容。

本文的目录：

摘要

1. 母体在产前的抗感染免疫的机制 

   1.1.  母体与胎儿界面的先天免疫防护

 1.2.  母体抗体经胎盘转移的机制

 1.3.  经胎盘转移的抗体对新生儿具有全球重要性病原体的作用

 1.4.  妊娠期间能垂直转移的母体细胞

2.母体在产后的抗感染免疫的机制

　2.1 母乳抗体的被动转移

　2.2 母乳中的淋巴细胞
　2.3 B细胞和T细胞
　2.4 母乳的其他成分
　2.5 母乳传递的抗新生儿病原体抗体的作用 

3.  通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护
　　3.1.主动免疫策略

  RSV（呼吸道合胞病毒）

　　　CMV（巨细胞病毒） 　

　　　HIV（艾滋病毒）　　

　　　Influenza virus（流感病毒）  　

　　　ZIKV（寨卡病毒）   

　　　SARS-CoV-2（新冠病毒)   

　　　粘膜疫苗接种以增强奶汁抗体

　　3.2.被动免疫策略

 ZIKV（寨卡病毒）
   CMV（巨细胞病毒）
   SARS-CoV-2（新冠病毒)

4.新生儿在出生后获取单克隆抗体

　　4.1　婴儿通过口服获得单克隆抗体
　　4.2　婴儿通过系统途径获得单克隆抗体
　　4.3　婴儿通过母乳获得单克隆抗体

5. 结论 

1. 母体在产前的抗感染免疫的机制 

1.3.　经胎盘转移的抗体对新生儿具有全球重要性病原体的作用

胎盘转移的母体抗体的重要性已得到充分证实，母体抗体水平与新生儿针对病毒和细菌的保护有关。在一项对32对早产儿和46对足月儿的母子对的重磅研究中，Pou和同事通过评估针对206种病毒的93,904个抗原表位的抗体，探查了瑞典新生儿血液中母体免疫球蛋白IgG的全部类别。母体-新生儿对中最常见的目标病毒是腺病毒C、 巨细胞病毒（CMV）、EB病毒(EBV)、单纯疱疹病毒1 (HSV-1)和鼻病毒A 。有趣的是，无论出生时胎龄如何，足月和早产婴儿都表现出相似的母体 IgG抗体储备类别，这表明母体抗体转移的滴度，而不是IgG储备的多样性，增加了早产婴儿感染的风险。

在母婴传播(MTCT)的情况下，在存在与传播病毒共同进化的抗体的情况下，病毒会传播给婴儿。就HIV（艾滋病病毒）-1而言，在开发出治疗方法之前，尽管已暴露于病毒数月，但只有不到一半的母亲会将病毒传染给婴儿，这表明母亲的免疫力具有保护作用。据报道，母体HIV-1包膜(Env)特异性抗体反应的强度与MTCT（母婴传播）风险降低之间存在关联，尽管没有普遍观察到。此外，在对可传播病毒的选择中存在一个遗传瓶颈，因为只有一个或少量的变种会启动婴儿的感染。虽然有报道称传播给婴儿的病毒变种对母体血浆的中和作用具有耐受性，但其他研究未能重复这些观察结果。这一现象可以通过以下观察得到解释:在血浆中具有bnAb（广谱中和抗体）活性的 HIV感染妇女中，可以选择在其血液中循环的bnAb耐受变异株作为可传播给婴儿/奠基者变异株。事实上，可向胎儿传播的母亲在其循环系统中的病毒种群中携带有与bnAb（广谱中和抗体）逃逸相关的突变，这表明bnAb逃逸变异株具有垂直传播的倾向。也有报道称，已存在的婴儿抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC ）与降低HIV-1感染和发病率有关，这支持了Fc介导的效应抗体在改变婴儿HIV感染风险和结果方面的作用。

最常见的先天性感染是人类巨细胞病毒(CMV)，可对新生儿造成毁灭性的后果，包括生长发育异常，如小头畸形、肝脾肿大、绒毛膜视网膜炎和感音神经性听力损失。有趣的是，原发性和非原发性先天性巨细胞病毒(cCMV)都可能发生垂直传播，这表明母体的自然免疫只起到部分保护作用。事实上，据报道，与非传播母亲相比，传播母亲的中和抗体(nAb)反应更强，尽管母体病毒血症的发生率和程度相似。有趣的是，最近的工作表明,非中和Fc -效应噐介导的抗体功能,如ADCP（抗体介导的细胞吞噬作用）对减少与细胞高度关联的病毒的胎盘传播很重要。另有数据表明,包括NK细胞在内的母体效应细胞可能在病毒清除方面发挥核心作用。

寨卡病毒(ZIKV)是在2015-2016年全球疫情暴发中发现的一种最新出现的先天性病原体，可导致婴儿小头畸形和神经发育障碍，被称为先天性寨卡综合征(CZS)。病毒感染的抗体增强也与婴儿CZS（先天性寨卡综合征）的风险相关，这表明既有的母体抗体反应或对感染的早期反应可能有助于ZIKV的先天性传播。最近的研究也强调了血浆IgM反应在病毒中和中的潜在作用，因为一种超强中和抗体IgM已经从一名ZIKV感染的孕妇身上分离出来，她在母体病毒血症延长的情况下诞下了一个健康的婴儿。

婴儿在出生后的头几个月和几年内通常面临因流感和呼吸道合胞病毒(RSV)等呼吸道病毒而患上严重疾病和住院的风险。幸运的是，胎盘转移的IgG和母乳喂养都改变了这种疾病的风险，表明被动的母体抗体能在很大程度上保护婴儿避免在出生后感染呼吸道病毒。脐带血抗A型流感病毒 IgG的高水平与婴儿前6个月呼吸道感染风险显著降低相关。此外,RSV（呼吸道合胞病毒）引起的肺炎的严重程度与nAbs（中和抗体） 的水平呈负相关，而脐带血中母体来源的RSV　nAbs一直与在健康的6个月以下和年龄在６－11个月患有复发性哮喘的婴儿中RSV住院治疗的风险降低有关。

最后，母体抗体影响的不仅仅是新生儿感染病毒的风险。有新出现的证据表明，婴儿抗疟疾抗体可以调节疾病风险，因为在12个月的随访中，脐血抗PfSEA(恶性疟原虫抗原)-1抗体水平较高的儿童与抗PfSEA-1水平较低的儿童相比，严重疟疾病例减少了51.4%。

（未完待续）

参考文献：

S N Langelet al., Maternal immune protection against infectious diseases, Cell Host & Microbe, 30(5): 660-674, MAY 11, 2022,  DOI: https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.007 

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