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狂犬病的危害和2030年消除狂犬病的目标（专著分享）

已有 4661 次阅读 2021-12-6 13:13 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的危害和2030年消除狂犬病的目标（专著分享）

大型权威学术专著《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》的最新版（第４版）于去年５月面世。该书最后一章《第22章－未来发展及挑战（Future developments and challenges）》中，最后两小节的内容是“狂犬病的危害和2030年消除狂犬病的目标”。

现简介此两小节的内容：

22.7 狂犬病对健康的影响和造成的经济负担

在全球范围内，犬类介导的狂犬病是造成大多数人类狂犬病死亡的原因，估计每年造成370万 (95%置信区间: 160万–1040万)以上残疾调整生命年(disability adjusted life years，DALY)的损失。DALY是一种衡量健康影响的社会指标，表示因发病(包括接种神经组织疫苗引发的不良事件的后果)或因狂犬病死亡而损失的年数。

由犬类介导的狂犬病造成的全球经济负担为每年86亿美元(95% 置信区间: 29 亿－215亿)；其中由于过早死亡造成的生产力损失构成主要部分(55%),而PEP（暴露后预防）的直接成本(取决于使用的方案和狂犬病生物制剂)和PEP的间接成本(差旅、住宿、多次看医生、失去收入,等等)分别占20%和15%的经济负担。

22.8 结论（2030年消除狂犬病的目标）

在21世纪，正在实施的计划将在很大程度上把人类狂犬病限制在历史上最低范围内。消除狂犬病的目标是防止病毒在陆生动物，主要是狗和人之间传播。要实现这一愿景，迫切需要改进诊断工具、更廉价和有效的生物制剂(疫苗、抗病毒药物和人免疫球蛋白)以及在狂犬病流行国家加强对狂犬病的教育和认知。这一过程首先要做的事情之一是确保所有地区都有能力对狂犬病毒感染进行准确诊断，为此必须建立掌握经过验证的诊断工具的专用实验室网络。

世界卫生组织（WHO）和世界动物卫生组织（OIE）已经明确，狂犬病应被视为一种应报告的疾病。政府面临的一个挑战是何时将动物和人类的狂犬病视为一种应报告或通告的疾病。如果没有适当的实验室基础设施进行可靠的确诊，政府将狂犬病视为法定应通告的疾病是有问题的，错误的报告会引起不必要的社会恐慌。

从主要储存宿主——家犬中消除狂犬病，依赖于系统规划的行动，在具备兽医支持结构的地方，支持一种持续的方法，以消除狗群中的病毒，从而预防人群中的疾病。如果流行地区犬的群体数量得到控制，养狗必须获取狗证并接种疫苗，大多数人类狂犬病病例将被消除。虽然人类狂犬病的实际负担仍然难以量化，但有一个明显的因素是，如果人类提高对这种疾病的知晓程度，并控制狗的数量，就可以在社区水平上管控好狂犬病。

每一次咬伤都应该被认为是潜在的暴露。然而，由于狂犬病相关知识的欠缺，PEP（暴露后预防）所要求的最简单的举措，包括清洗伤口和避免缝合伤口，也极少实施。此外，提供PEP所需的生物制剂也面临挑战;目前的疫苗需要多次接种，而且由于成本高和在流行地区缺乏持续供应，往往无法获得。因此，需要新的PEP疫苗和RIG（狂犬病免疫球蛋白）的替代品。

作为扩大免疫接种规划的一部分，使用儿童狂犬病疫苗将增加暴露儿童在没有免疫球蛋白供应的情况下不患狂犬病的机会。在对疫苗生产成本、接种剂量和疫苗接种的非注射途径等进行优化后，可考虑将狂犬病疫苗纳入现有的儿童免疫规划。此外，用于人和动物的假冒疫苗或未经授权的狂犬病疫苗仿制品的威胁也阻碍了控制计划的实施。

为了克服RIG（狂犬病免疫球蛋白）的稀缺、昂贵的生产成本以及与血液制品相关的安全问题，需要采用新的生产方法。目前迫切需要RIG可及性和成本问题的解决方案。临床狂犬病患者治疗成功的前景仍然不容乐观。尽管有很好的体外原理证明数据，但没有一种抗病毒药物在实验模型中能证明有足够的体内有效性，所以还需要进一步研究。一种有效的抗狂犬病毒药物，要能用于治疗有症状的人类狂犬病病例，它必须能通过血脑屏障，干扰狂犬病毒（ RABV）的复制，同时不影响神经元功能，也不诱导宿主对RABV感染的有害反应。RABV是在作为免疫特权位点（ immune privileged site）的中枢神经系统（CNS））中复制，涉及病毒呈现、暴露史、病毒种类和宿主免疫反应等不同方面，可以设想，狂犬病抗病毒药物的开发仍将是一个紧迫的优先事项，但也构成一个重大挑战，仍然不太可能取得成功。只有更好地了解RABV的宿主因子和发病机制，才有可能在未来开发出安全有效的抗病毒治疗方案。狂犬病发病后死亡率100%。在对导致这种疾病的临床结果如此糟糕的基本机制有了更好的理解之后，才可能开发出新的治疗方法。继续进行关于狂犬病的基础研究工作是至关重要的。

千年发展目标（ Millennium Development Goals）旨在减少传染性疾病造成的贫困和可预防的儿童死亡，特别是在世界上资源有限的地区。作为该计划的一部分，目标是到2030年全球根除由狗引起的狂犬病，相应地将人类狂犬病病例数降为0（“Rabies:Zero by 2030”)。确定根除的目标应促进全球共同行动，希望能鼓励制药公司、国际组织、政府、慈善机构和非政府机构共同努力，在全世界范围消除狂犬病。