当代狂犬病疫苗及不断优化的接种方案（3）

本文主要取材于今年6月出版的专业杂志《Viruses》 上的一篇综述论文（见参考文献），原文的两位作者来自美国堪萨斯州立大学（曼哈顿），该大学是国际著名的狂犬病研究机构之一。该文的3位审稿人分别是美国CDC主管狂犬病研究的现负责人和前负责人，以及美国农业部主管狂犬病问题的负责人。

本文提供的权威资料可帮助公众更深入认识狂犬病和狂犬病疫苗：知道如何判断狂犬病疫苗的有效性，了解狂犬病疫苗接种方案不断优化的历程和未来发展趋势。 

2. 数据比较（续）

2．1．免疫原性（早先已发布）

2.   2.  有效性

2．3.  记忆反应

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2. 2.  有效性（Efficacy ）

证明一种新提出的狂犬病PEP（暴露后预防）方案的有效性是非常重要的，原因显而易见。只有在免疫原性（immunogenicity）得到证实后，才能进行临床试验以证明其有效性。在进行临床试验以证明有效性时，重要的是能够从暴露的动物中收集诊断样本(即脑组织)，并将它们提交给可靠的狂犬病诊断实验室，以确认动物患了狂犬病。第一次证明HDCV(人二倍体细胞狂犬病疫苗）有效性的现场试验是在1975年至1976年期间在伊朗进行的，涉及被证实患有狂犬病的狼和狗咬伤的45名患者。44例患者同时接受抗狂犬病血清治疗。一个暴露于气溶胶狂犬病的病人没有给予抗狂犬病血清。皮下（ subcutaneously）注射六针HDCV后，所有患者都存活下来，证明HDCV是有效的，可以预防暴露于狂犬病的患者发病。

通过ID（皮内）途径接种CCV也需要证明其安全性和有效性。第一个调查ID PEP疗效的研究是在泰国进行的，包括58名患者。这项研究包括轻微暴露于狂犬病动物的患者。研究人员检查了接种疫苗后的RVNA（狂犬病毒中和抗体）反应，以及接受三种ID PEP方案之一的患者的生存率，并与WHO推荐的五针IM（肌肉内） PEP方案进行了比较。所有患者在第14天和第35天(抽取血液进行检测的最后一天)存活下来，中和抗体滴度都超过0.5 IU/mL。

上述由Phanuphak及其同事进行的ID（皮内） PEP研究在Chutivongse等人在泰国进行的第二项研究中得到了证实。第二项研究招募了100名被已确诊为狂犬病的动物严重咬伤的患者，所有患者在接种疫苗后随访一年。所有患者在注射最后一剂疫苗一年后被确认存活。这两项最初的疗效研究提供了根据上述时间表给予ID PEP时，与IM PEP同样有效所需的证据，并可作为设计额外的临床试验以评估新的PEP方案有效性的模型。进一步的临床研究证实，其他经WHO资格预审的狂犬病疫苗对IM（肌肉内） PEP和ID（皮内） PEP也都是安全有效的。

2. 3.  记忆反应（Anamnestic Response ）

显然，PEP和PreP（暴露前预防）都是保护有感染狂犬病风险的人的有效策略。然而，PEP和PreP后达到预防疾病的方法是不同的。证明PEP后出现记忆反应不是首要目标，然而，这是暴露于狂犬病风险较高的人接受预防接种的两个基本原因之一。进行预防接种是为了确保接种过疫苗的人在未来暴露于狂犬病的情况下，能够对加强疫苗产生快速的记忆反应。有几项研究评估并证实了通过IM和ID接种途径接受PreP的患者(包括接受初始PreP系列后10 - 24年)在加强针后出现记忆反应的证据。

重要的是，在接种加强针或初次接种前提取血液样本，以便量化加强针前的基线滴度。加强针注射后，应在第7 - 10天抽取第二次血液样本，以确定滴度已出现上升，从而确认已发生记忆反应。

3.结论

CCV在预防死亡和改变预防人类狂犬病的公共卫生策略中的作用再怎么强调也不算过份。如果最初使用CCV来对人进行PEP的漫长且昂贵的疫苗接种方案保持不变，各国政府很可能就不会有及时更换NTV（神经组织疫苗）的动力。正如本文所讨论的，过去四十年里进行了大量临床试验，一直在研究如何以缩短的疫苗接种方案来进行狂犬病的PEP和PreP。大量临床试验的结果导致存在大量已发布的累积的数据，政府卫生机构为了使他们国家的民众更容易获得狂犬病生物制品，需要尝试比较不同IM和ID方案的优劣和可行性，但这种比较是一个非常艰巨的任务。然而在就PEP和PreP方案提出国家建议时，如果重点关注前述三个可作为等效基准的具体标准，已公布的看似过量的临床数据也可以成为宝贵的信息来源。这些证据包括：1）开始接种疫苗后特定时间疫苗免疫原性的证据，2）暴露于狂犬病毒后疫苗有效性的证据，3）确定新方案/新疫苗对加强接种可产生快速记忆反应的事实。

（全文完）

参考文献：

Briggs, D.J.; Moore, S.M. The Route of Administration of Rabies Vaccines: Comparing the Data. Viruses 2021, 13, 1252.  https://www.mdpi.com/1999-4915/13/7/1252   

相关博文：

 当代狂犬病疫苗及不断优化的接种方案（1） 2021-11-01。

  当代狂犬病疫苗及不断优化的接种方案（2） 2021-11-02。