一年多来新冠病毒的全球大流行，让全世界人民都见证了传染病的大流行可能给全球带来的巨大危害，也初步见证了疫苗在控制传染病大流行中不可替代的作用。一年多来，疫苗学相关知识在世界范围内得到空前的大普及，越来越多的人希望能更多地了解疫苗学的相关知识。

在今年2月出版的《Nature Rev Immunol（自然－免疫学评论）》上，发表了英国牛津大学的两位著名疫苗学专家系统介绍疫苗学基本知识的论文（见参考文献）。本博客将参考该文对相关疫苗学知识进行简要的系列介绍。

6. 疫苗诱导的保护作用的特点

6（6） 疫苗的非特异效应 

有几组证据表明，用某些疫苗接种会扰乱免疫系统，从而使免疫系统发生泛化的反应，从而增强针对无关病原体的保护。这种现象在人类最好的例证涉及人用BCG（卡介苗）和麻疹疫苗。一些研究显示，当用这两种疫苗给儿童接种时，不仅分别减少了因结核病或麻疹而导致的死亡率，而且结果远远超出预期：还可显著降低全因死亡率（all-cause mortality）。

疫苗的这些非特异性效应在高死亡率境况中可能特别重要，但并非所有研究都确认了这种现象。尽管已经提出了几种免疫机制，其中最可信的是免疫接种可导致先天免疫细胞发生表观遗传变化，但在人类中没有明确的研究将此类疫苗接种后的免疫变化与重要的临床终点联系起来。目前还不清楚如何调整当前正执行的免疫计划，以通过疫苗的非特异性效应增强群体保护。

最近的研究表明，随着现有免疫记忆的消耗，麻疹疾病对免疫系统会造成长期的“阴影（shadow）”，因此，患有该疾病的儿童在未来几年内死于其他病因的风险会增加。在这种情况下，麻疹疫苗接种在降低麻疹死亡率的同时，还会降低在免疫阴影期间可能发生的不相关疾病的死亡率，产生的好处似乎不是特定的，但实际上与预防麻疹疾病及其并发症直接相关。

这说明现有疫苗研究方案可能存在局限性:由于这些方案通常是为了发现疫苗对特定病原体的特异性效应而设计的，因此无法评估该疫苗产生重要的非特异性效应的可能性。

参考文献：

Pollard, A.J., Bijker, E.M. A guide to vaccinology: from basic principles to new developments. Nat Rev Immunol 21, 83–100 (2021). https://doi.org/10.1038/s41577-020-00479-7 

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