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亮点
这是2015年以来我国第四起因器官移植引起的狂犬病病例,必须引起高度重视。
预防器官移植引起的狂犬病发生最有效的方法是在器官移植前对有神经系统症状的供者主动进行狂犬病筛查。
在中国,立法可以促进消除狂犬病,确保到2030年消除由狗引发的人类狂犬病。
摘要
2019年1月,我国发现第4例因器官移植( organ transplantation,OT)引起的狂犬病病例,近4年来平均每年1例。与以往病例不同,该患者没有明确的流行病学暴露史或狂犬病相关症状。本案例强烈支持实施国家级的立法:要求在实施器官移植之前必须对捐赠者进行狂犬病筛查,以降低器官移植导致狂犬病的风险。
关键词:狂犬病,器官移植,快速荧光灶抑制试验 (RFFIT),器官供者来源感染 (DDI)
狂犬病是由狂犬病毒(RV)引起的一种急性、致命的传染病。RV可以通过器官移植(OT)传递给接受者,导致接受者死亡[1,2]。截至2018年底,全球共发现此类病例17例,其中中国3例[1,[3],[4],[5],[6]]。2019年1月,中国报道了第四起OT导致的狂犬病病例,导致5名接受者中的1人死亡(另4人因及时补种了狂犬病疫苗而幸免于难)。与以往病例不同,该死亡供体没有明确的流行病学暴露史及与狂犬病相关的临床症状。随着我国OT数量的不断增加,OT引发的狂犬病不仅已成为严重的公共卫生威胁,而且成为我国实现2030年消除狂犬病目标的障碍之一。基于对这个病例特点的认识,我们强烈呼吁在国家层面尽快立法,规定在实施OT之前必须将狂犬病纳入捐赠者的主动筛查项目,以实现到2030年在中国消除人狂犬病的目标。
本项研究中的器官捐赠者是一位57岁的男性农民。2018年11月3日,他因持续腹痛、晕厥入A医院。该院检查结果:体温36.5℃,白细胞计数(WBC) 17.80x 109/L,中性粒细胞计数(NEUT) 15.48 109/L,窦性心动过速114次/min。对脑的计算机断层扫描(CT)未发现异常。经抗炎镇痛治疗后,病情未见好转,腹痛加重。11月4日转B医院,诊断为急性肠梗阻,体温35.8 C,脉搏120次/分,节律正常,呼吸22次/分,血压100/ 58mmHg,心动过速。双肺可听到湿罗音,腹胀明显。考虑到腹膜炎的明显症状并持续恶化,患者被转移到重症监护病房(ICU)并使用呼吸机。腹腔镜手术后,他接受了抗生素和抗病毒药物治疗。11月5日清晨,患者出现气道分泌物和痰增多,伴烦躁不安。心脏骤停后进行了心脏复苏。体征:体温39℃,不自觉抽搐,脉搏120次/分,眼球结膜水肿,血压90/ 60mmHg。两个瞳孔都收缩,对光线反射不敏感。医生断定这些症状可能是由脑缺氧引起的。因此,建议采用积极抗感染、镇静、脱水降低颅内压和脑保护等治疗方法。治疗在综合重症监护室(ICU)一直持续到11月11日。患者病情继续恶化,在停止治疗后,由于证实了脑死亡,捐赠者家属同意了器官捐赠的提议。经专家进行相关检查和评估,认为供者无器官捐献禁忌症。总共5个器官(包括左右眼角膜、双肾和肝)移植到5个接受者体内。
资料显示,该捐赠者既没有养过猫或狗,也没有被动物咬伤或接种过狂犬病疫苗的历史。1月8日,用定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测供者保存的6份标本,包括2份角膜标本、2份脾脏标本和2份血清标本。角膜标本1号的循环阈值(CT)为24,结果为RV阳性。2个脾标本和2个角膜标本的结果均为RV弱阳性,CT值35 ~ 37; 2例血清标本均为RV阴性。在用其他两种试剂盒重复检测后结果一致。采用快速荧光灶抑制试验(RFFIT)检测血清中狂犬病毒中和抗体(RVNA),结果为1.14 IU/ml,提示患者为狂犬病毒阳性。检测结果和病历详细情况分别见图1和表1。
图1. 2019年中国可能与器官移植相关的狂犬病毒传播病例的临床过程调查,包括1个器官移植供者(donor),2个肾脏接受者(recipients of kidneys),1个肝脏接受者(recipient of liver),2个角膜接受者(recipients of corneas)。
RT-PCR,逆转录PCR。RVNA,狂犬病毒中和抗体。
表1. 器官供者和接受者样本检测结果。
Source of sample (样本来源) | Type of sample (样本类型) | Method of detection (检测方法) | Results (结果) |
Donor | Cornea 1 | RT-PCR | CT = 24.64 |
Cornea 2 | RT-PCR | CT = 34.85 | |
Spleen | RT-PCR | CT = 36.68 | |
Serum 1 | RFFIT | 1.14 IU | |
Recipients-Kidney 1 (dead) | Saliva | RT-PCR | CT = 35.23 |
Serum | RFFIT | 1.21 IU | |
Recipients-Kidney 2 | Serum (0 day) | RFFIT | Negative |
Serum (14 day) | RFFIT | 2.31 IU | |
Serum (28 day) | RFFIT | 1.54 IU | |
Recipients-Liver | Serum (0 day) | RFFIT | Negative |
Serum (14 day) | RFFIT | 2.2 IU | |
Serum (28 day) | RFFIT | 13.59 IU | |
Recipients-Cornea 1 | Serum (0 day) | RFFIT | Negative |
Serum (14 day) | RFFIT | 48.6 IU | |
Serum (28 day) | RFFIT | 41.11 IU | |
Recipients-Cornea 2 Serum | Serum(0 day) | RFFIT | Negative |
Serum (14 day) | RFFIT | 46.83 IU | |
Serum (28 day) | RFFIT | 42.76 IU |
RT-PCR,逆转录PCR。 RFFIT,快速荧光灶抑制试验。
英文原文:
Xuexin Lu, Liang Cai, Xin Gao, Zhifei Zhan, Wuyang Zhu,The fourth case of rabies caused by organ transplantation in China, Biosafety and Health, 21 December 2020 , https://doi.org/10.1016/j.bsheal.2020.12.001 © 2020 Chinese Medical Association Publishing House. Published by Elsevier B.V. CC BY-NC-ND 4.0
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