新冠肺炎患者抗病毒抗体的水平和持久性

Science、 Nature、Cell等杂志近期发表的４篇相关论文的概要

在传染病领域中，“防护相关因子（correlate of protection）”一词指的是可以测量的抗体或T细胞，它们表明一个人受到了保护，不受感染或疾病的伤害。对人类SARS-CoV-2（新冠病毒）感染的防护相关因子尚不清楚，毕竟这次大流行还处于早期阶段，但许多实验室正在研究抗病毒抗体是否是其中的关键。

这些相关研究，以及大多数正在研制的疫苗的主要假设是，抗SARS-CoV-2刺突（spike）糖蛋白的抗体对保护具有重要作用。其逻辑是基于多种证据链，包括刺突与细胞受体ACE2结合的事实，阻断刺突可以防止感染;用含刺突编码的疫苗免疫动物或使用抗刺突抗体可以预防SARS-CoV-2感染。已有实验数据证明，疫苗诱导的抗体在非人灵长类动物中是一种保护相关因子，具有保护作用。抗刺突抗体是否对人体有保护作用还有待确定，但我们应该能在一年内得到答案：根据疫苗有效性试验的结果和观察自然感染是否能广泛地提供针对再感染的保护。

另一种评估抗体所具有的抗COVID-19（新冠肺炎）作用的方法是研究抗体在患者体内的水平和持久性。最近有三篇论文从不同的角度阐释了这些问题。

一项对30,082名轻度至中度COVID-19患者血清的研究（参考文献１）显示，所有患者均具有高滴度的中和抗体，可与病毒刺突蛋白结合。仅在120个样本中研究了这些抗体中和SARS-CoV-2感染的能力。而中和滴度与刺突结合滴度直接相关,目前还不清楚这种模式是否适用于所有病人。作者报告中和滴度至少在5个月内是稳定的,并且认为这种长寿是骨髓中的记忆B细胞长寿的结果。这个论断是否正确，尚须通过进一步的实验来确定。

对患病程度从无症状到严重的65名COVID-19患者进行的为期3个月的研究（参考文献２）也显示，在症状出现后8天以上采样时，大多数患者出现抗SARS-CoV-2 抗体应答。中和抗体滴度在3个月内下降，通常在病情较轻的患者中降至基线水平。

第三项研究（参考文献３）对97名非住院患者进行了为期8周的随访。所有患者均产生不同水平的中和抗体，在4周内降低45%。

这些研究的结果有所不同，第一项研究声称抗SARS-CoV-2中和抗体由于记忆B细胞的作用而相当持久，而另外两项研究发现其下降速度较快。哪一个结果是正确的还不清楚，因为这三项研究中对患者的取样和检测方法都各不相同。

关于轻度至中度COVID-19是否与体液记忆相关仍是一个悬而未决的问题。我们从最近的一项研究（参考文献４）中得知，B细胞记忆在该病的严重患者中并不存在，这是由于其淋巴结和脾脏中缺乏生发中心(germinal centers)的结果。如果B细胞记忆在轻度至中度感染后得以建立，那么再感染应该会导致快速产生抗病毒抗体，并可能提供针对疾病的保护作用。

需要进行更长时间的类似研究，以确定抗病毒抗体水平最终是否会降至基线水平，即是否不存在B细胞记忆，或者它们是否会因为被骨髓中的长寿命浆细胞补充而一直保持在较低水平。

参考文献：

1.　Wajnberg A, et al. Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist for months [J]. Science  28 Oct 2020:eabd7728，DOI: 10.1126/science.abd7728

2.　Seow, J., et al.  Longitudinal observation and decline of neutralizing antibody responses in the three months following SARS-CoV-2 infection in humans. Nature Microbiol (2020).26 October，https://doi.org/10.1038/s41564-020-00813-8

3.　 Muecksch, F., et al., Longitudinal analysis of clinical serology assay performance and neutralising antibody levels in COVID19 convalescents，medRxiv，Posted August 06, 2020.　doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.05.20169128

4.　　Naoki Kaneko, N. ，et al., Loss of Bcl-6-Expressing T Follicular Helper Cells and Germinal Centers in COVID-19，Cell,  183(1):143-157.e13. 2020 Oct 1; https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.025  Epub 2020 Aug 19.

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