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非典型羊瘙痒病引发的经典疯牛病
--美国《国家科学院院刊(PNAS)》论文摘要
美国《国家科学院院刊(PNAS)》 first published December 16, 2019
https://doi.org/10.1073/pnas.1915737116
本项研究的意义:
牛海绵状脑病(BSE,也称疯牛病)的起源仍未确定。羊瘙痒病(scrapie)是这种已知人畜共患病的潜在来源。本文研究了羊瘙痒病在牛PrP(朊病毒蛋白)转基因小鼠中的繁殖能力。出乎意料的是,非典型且非经典瘙痒病在牛PrP转基因小鼠中的传播导致了经典BSE朊病毒的增殖。体外蛋白错误折叠循环扩增法( protein misfolding cyclic amplification,PMCA)检测朊病毒的播散活性(seeding activity),结果表明疯牛病朊病毒存在于非典型瘙痒病分离株中。
非典型瘙痒病限制性稀释接种的绵羊PrP转基因小鼠也检测到疯牛病朊病毒的播散活性。我们的数据表明,经典的疯牛病朊病毒能够在非典型瘙痒病的种内和种间传播过程中出现,并为哺乳动物朊病毒的进化提供了一个前所未有的视角。
名词缩写:
AS (atypical scrapie)非典型瘙痒病, (atypical/Nor98 scrapie)非典型/Nor98瘙痒病
BSE(bovine spongiform encephalopathy)牛海绵状脑病,疯牛病
c-BSE 经典牛海绵状脑病,经典疯牛病
PrP 朊病毒蛋白
非典型/Nor98瘙痒病(AS)是一种小型反刍动物的朊病毒病。目前还没有有效的措施来控制这种形式的朊病毒病。更重要的是,此病作为人畜共患病的潜力和可能对其他养殖动物物种造成的风险在很大程度上仍然未知。在本研究中,我们研究了AS在牛PrP(朊病毒蛋白)转基因小鼠中的繁殖能力。出乎意料的是,来自5个不同欧洲国家的AS分离物向牛PrP转基因小鼠的传播导致了经典BSE (c-BSE)的增殖。通过体外蛋白错误折叠循环扩增法( protein misfolding cyclic amplification,PMCA)检测朊病毒的播散活性(seeding activity),结果表明原分离株中存在低水平的c-BSE(经典牛海绵状脑病)。
在绵羊PrP转基因小鼠脑组织中也检测到c-BSE(经典疯牛病)朊病毒的播散活性。这些结果与c-BSE朊病毒在天然宿主体内繁殖过程中产生和复制的结果一致。这些数据还表明,当AS(非典型瘙痒病)在不同物种间传播时,c-BSE朊病毒这种已知的人兽共患病,会作为优势朊病毒株出现。
这些发现为哺乳动物朊病毒品系的进化提供了前所未有的视角。从公共卫生的角度来看,在AS中c-BSE(经典疯牛病)的存在表明,牛暴露于小型反刍动物的组织和产品可能导致新的c-BSE的发生。
This article contains supporting information online at https://www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1915737116/-/DCSupplemental.
相关链接:法新社:疯牛病的原因可能已经找到 2019-12-20
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