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对流感的敏感性与性别有关?
――流感与Y染色体
Flu and the Y chromosome
由流感病毒引起的疾病和死亡在人类女性中比在男性中更多。但是这种疾病在从出生到15岁的男性中更常见,在此后的年龄段则有更多的女性会受到影响。
在小鼠实验研究中,Y染色体的遗传变异控制了对流感病毒感染的易感性(参考文献见文末)。易感性的增加与病毒复制的增加无关,而是与肺部的致病性免疫反应的增强有关。
用携带有来自11个不同品系的Y染色体的小鼠(都来源于原始品系B6)来确定感染的效果。小鼠经鼻内感染已适应小鼠的流感病毒PR8株后,可按存活率的高低分为两组。这些结果表明,Y染色体的变异影响感染后的存活率。
此外,先前曾报道B6品系的雌性小鼠对流感病毒感染的敏感性高于雄性小鼠,这是由于Y染色体的存在。
病毒在肺部的复制在高死亡率和低死亡率的小鼠中没有差异。死亡率的增加与一种叫做γ-δT细胞的T淋巴细胞的增加有关,此类T细胞产生白细胞介素17。后者会引发肺部损伤性炎症。
携带不同Y染色体小鼠易感性的差异与睾酮的免疫抑制作用无关。Y染色体上哪些基因影响流感病毒的易感性尚不清楚。对RNA表达的分析揭示了易感性高与低的小鼠小RNA水平的差异。这一观察结果提出了一种可能性,即Y染色体可能对来自其他染色体的基因表达产生综合影响,进而影响对感染的易感性。
其他人曾发现,在HIV-1感染的男性中,Y染色体调节着艾滋病进展的速度。似乎Y染色体在调节感染性疾病的发病机制方面具有重要的综合作用。为了更好地理解这些影响,还需要更好地理解Y染色体是如何调控其他基因的表达的。
参考文献:
作者:Dimitry N. Krementsov, Laure K. Case, Oliver Dienz, Abbas Raza, Qian Fang, Jennifer L. Ather, Matthew E. Poynter, Jonathan E. Boyson, Janice Y. Bunn, and Cory Teuscher
发表的杂志:PNAS March 28, 2017 114 (13) 3491-3496;
( https://doi.org/10.1073/pnas.1620889114 )
可免费下载全文的网址:https://www.pnas.org/content/114/13/3491
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