原名：Autologous faecal microbiota transplantation for type 1 diabetes: a potential mind shift in therapeutic microbiome manipulation?

译名：用于1型糖尿病的自体粪便微生物群移植：治疗性微生物组操作中的潜在思维转变？

期刊：Gut 

   越来越多的证据表明，肠道微生物的改变与自身免疫性和代谢性疾病的发病机制有关。众所周知，人体肠道微生物在生命早期塑造免疫系统并调节新陈代谢，因此肠道菌群的失衡会打破稳态健康状态，成为疾病的潜在驱动因素。基于这一背景，世界范围内自身免疫性和代谢性疾病的日益流行被认为可能是由与现代西方生活方式相关的人类肠道微生物逐渐枯竭引起的。更具体地说，这一耐人寻味的进化理论基于各种自身免疫性疾病和代谢性疾病共有的对肠道微生物组变化的反应机制。在人类队列和UC小鼠模型中，在生命早期使用广谱抗生素是导致生物失调的最快和最有害的驱动因素--已被确认为早发性IBD和肥胖/超重的后期发展的风险因素。另一方面，肠道微生物的临床治疗，主要是粪便微生物移植 (FMT)，应用于溃疡性结肠炎（UC）和代谢综合征 (METS) 带来了令人振奋的结果。

   作为一种具有相关代谢改变的自身免疫性疾病-I型糖尿病 (T1D)，多条证据表明肠道生物失调也可能在T1D的发病机制中发挥重要作用。肠道微生物与宿主先天免疫系统之间的相互作用是T1D发生的关键表观遗传因素，抗生素的使用也会加速T1D的临床发病。尽管有如此背景，肠道微生物尚未用于T1D患者的潜在治疗策略。

    在一项对20名新发的T1D患者进行的随机对照试验中，这些患者以1:1的方式随机接接受自体FMT和异体FMT，比较两者在基线水平（初始结束点）、6个月和12个月混合膳食耐受试验（MMT）刺激的C肽释放。出乎意料的是，自体FMT比异体FMT更有效地维持了MMT刺激的C肽释放水平。无论哪种治疗，基线时患者的特定代谢和微生物特征可预测临床反应。治疗结束时，两组间在血糖控制和小肠微生物群α多样性方面没有显著差异。特别注意的是这项研究在达到预期样本量之前因为缺乏资金就中断了，所以其任何结果都应该谨慎对待，不能认为是决定性的。

    异体FMT在临床和微生物学结果上均没有自体FMT表现好。这与以前的文献一致，因为临床和微生物学结果在FMT研究中通常是平行的。在这项研究中，患者在0、2和4个月时接受了三次自体或异体粪便移植（200-300g新鲜粪便），其异体FMT的捐赠者是消瘦的健康人。

    以往的数据表明，特定选择的捐献者和高质量粪便与FMT研究的临床成功率有关。此外，使用多次FMT比单一FMT更能促进微生物植入和临床成功。然而，在本研究中，移植的间隔较长 (2个月)，这可能会影响结果。

   此外，文章中主要终点评估是在治疗开始后12个月，也就是最后一次FMT后6个月。围绕METS的现有研究数据表明，FMT的临床益处在移植后的中就消失了。此前大多数成功的FMT研究都选择了比此项研究短得多的随访来评估主要终点。

   另一个细节可能依赖于十二指肠灌注：这种方案基于可能影响T1D的宿主-微生物相互作用主要发生在小肠水平。然而，肠道微生物在大肠中比在小肠中要丰富得多，因此与宿主相互作用的途径也相应增多。此外有关肠道微生物群免疫特性的大部分数据来自对粪便微生物群的评估。最后，正如作者所建议的那样，由于宿主的小肠可能对异体微生物群的耐受性较差，当移植的微生物群在免疫上更接近宿主时，FMT的免疫益处可能会显现。因此将自体粪便微生物群转移到不同的环境中，如十二指肠，可能会产生有益的效果，而将异体粪便移植到小肠内，尽管在纯代谢患者中取得了良好的效果，但可能会增加肠道通透性，在T1D和自身免疫性疾病中起着关键作用。

   总之，即使这项研究结果在临床上存在局限性，这项开创性的研究反映了方案细节的准确选择对于FMT的成功至关重要，更重要的是它将自体FMT纳入未来治疗性微生物组操作方法铺平了道路。