杀不死的癌细胞与反恐战争的启示

治疗癌症的难点不在是否能杀灭癌细胞。凡是能通过FDA认证的癌症药物，不管是传统的化疗还是目前热门的靶向药物，第一前提就是肿瘤显著缩小。治疗癌症难，难就难在往往不到一年，癌细胞产生抗药性，肿瘤重新快速生长，即所谓癌症复发。复发的癌细胞往往更恶性，换药以后的产生新的抗药性的所需时间会明显缩短。

所以治疗癌症的关键是控制癌细胞产生抗药性。目前流行的观点是癌细胞变异性大，很容易随机产生抗药性的亚群体。但是这忽视了细胞本身具有不小的可塑性：比如细胞的应激反应，向更干细胞性的自发转化等等。这样的细胞不仅更加抗药，更加恶性，并且会通过细胞间信号诱发其他细胞转化。这好像流血冲突之后的巴勒斯坦，更多的平民会加入到激进组织，从而冲突持续升级。

如何避免这样的恶性循环？最好的方法是孙子兵法上的“不战而屈人之兵”。如果我们不把杀灭癌细胞作为首要目标，而是尽可能的把激进组织转化教育成常人，就是把癌细胞转化成更接近正常细胞的状态，这才是“不战而屈人之兵”的真谛。

目前在美国上市的有两家公司专门开发控抑制癌症干细胞的药物。一家是癌症基因研究鼻祖Weinberg的公司Verastem Inc. 主要开发化学小分子药物通过抑制PI3K/mTOR控制癌症干细胞。另一家是OncoMed Pharmaceuticals Inc， 是另一位癌症干细胞的奠基人Max Wicha研究的商业化公司，主要从事分离癌症干细胞和开发攻击它的特异性抗体。Weinberg对抑制癌症干细胞的药物信心满怀，他宣称在未来五年会有一个大的突破。

http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0110714