来源：广医一院

科研资讯 - Frontiers in Pharmacology

广州医科大学附属第一医院中医科王鹏副主任医师与北京中医药⼤学⽣命科学学院史渊源教授团队对天⻰咳喘灵治疗肺纤维化作⽤及其机制进⾏了深⼊探究，其成果以题为「Tianlongkechuanling Inhibits Pulmonary Fibrosis Through Down-Regulation of Arginase-Ornithine Pathway」的论⽂于2021年4月22日收录于国际知名药学期刊 Frontiers in Pharmacology「IF: 5.810」，也是⽬前国内关于肺纤维化治疗的中药复⽅研究最⾼分论⽂。

Frontiers in Pharmacology, 2020 IF: 5.810

肺纤维化「Pulmonary Fibrosis，PF」在呼吸系统疾病中是⼀种⼗分可怕的疾病，其主要特征是细胞外基质的过度沉积，破坏肺泡结构，阻碍气体交换。由于其较⾼的死亡率，被称为「不是癌症的癌症」，且发病率逐年上升。PF⽬前在治疗⽅⾯并没有较为有效的⼿段，获批的两种药物也只能延缓纤维化的进展，且由于其副作⽤及昂贵的价格受到了很⼤的局限。

中药复方天龙咳喘灵可显著保护并延缓肺纤维化患者肺功能下降，控制喘、咳、痰、憋闷等肺失宣肃之证，并改善预后，但其具体治疗机制此前尚未得到充分地探讨。

图 - 天龙改善小鼠肺纤维化表型，(A)⼩⿏体重变化（n=5-10）；(B)肺系数（n=5）；(C)羟脯氨酸含量定量（n=5）、（D-E）HE及Masson染⾊（n=3）；（F）Western blot检测肺组织中α-SMA蛋⽩表达（n=3）；（G-H）q-PCR检测COL1a1和Fn1基因表达（n=3）

精氨酸代谢是⼈体重要⼀项的基础代谢，其升⾼或者降低都会引起各种系统疾病。Arg1「精氨酸酶1」、OTC「鸟氨酸氨基甲酰基转移酶」、CPS1「氨甲酰磷酸合酶」、ASS1「精氨酸琥珀酸合酶」以及 ASL「精氨酸琥珀酸裂解酶」形成⼀个循环， Arg1 产⽣的⻦氨酸除了会被 OTC 在循环内进⼀步代谢， 还会被 ODC「鸟氨酸脱羧酶」和 OAT「鸟氨酸氨基转移酶」所分解。此外，循环中重要的底物精氨酸除了可以被 Arg1 在循环内代谢以外，还会被 iNOS「诱导型⼀氧化氮合酶」代谢为 NO 和⽠氨酸。Arg1 和 iNOS对于底物精氨酸是竞争关系。

图 - 天龙调节精氨酸酶-鸟氨酸途径示意图

王鹏副主任医师联合史渊源教授团队在动物模型上进一步阐明了天龙咳喘灵的抗纤维化疗效，并结合蛋白质组学等技术分析其潜在机制，研究发现精氨酸酶-鸟氨酸代谢途径具有较高的显著性。

讨 论

肺纤维化的一个显著特征是胶原的沉积，而精氨酸酶-鸟氨酸途径则可为纤维化胶原提供原料。团队经过 WB 及 RT-PCR 验证，证明了天龙咳喘灵的确能够下调精氨酸酶-鸟氨酸途径，进而减少胶原的沉积。

此外团队还验证了 iNOS「诱导型一氧化氮合酶」的表达。Arg1「精氨酸酶1」与 iNOS 是竞争关系，同时也是1型和2型巨噬细胞的标志物，纤维化导致两种巨噬细胞失衡，而 iNOS 的失调也将引起炎症反应和免疫系统改变。实验结果证明了天龙能够有效逆转纤维化肺组织中 iNOS 的表达进一步改善PF。

研 究 意 义

王鹏副主任医师及北京中医药大学史渊源教授团队的工作证明了天龙咳喘灵对精氨酸酶的抑制作用，或为临床上精氨酸酶抑制剂提供了潜在的天然替代品。天龙可下调整个循环并调节 iNOS，避免了单一抑制 Arg1 的副作用，在一定程度上弥补了精氨酸酶抑制剂的不足。在机理上阐明天龙咳喘灵防治肺纤维化的科学依据，研究结果同时显示治疗其他精氨酸酶失调的疾病在机制上的可行性。

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