aBIOTECH | 李方方/周雪平团队揭示m6A修饰介导的抗病毒与细胞自噬途径的互作

HAKAI是真核生物甲基转移酶复合物的重要组分。为了研究HAKAI是否影响PepMV侵染番茄，作者获得了SlHAKAI的转基因过表达植株及CRISPR/Cas9敲除突变株。研究发现，过表达SlHAKAI能够通过增加番茄植株中病毒m⁶A的水平减弱PepMV的侵染，敲除SlHAKAI的植株病毒m⁶A水平显著降低，增强了PepMV的侵染。

进一步研究发现，PepMV编码的RdRP直接与SlHAKAI相互作用并使其蛋白水平降低。细胞自噬抑制剂处理以及沉默核心自噬基因会有效抑制RdRP介导的SlHAKAI蛋白水平降低。通过酵母双杂交和双分子荧光实验分析可能与RdRP互作的自噬因子，发现RdRP可直接与自噬蛋白SlBeclin1相互作用，并且RdRP-SlHAKAI互作位点能够与SlBeclin1共定位于细胞质中。Beclin1的沉默同样能够抑制RdRP介导的SlHAKAI降解，说明这一过程需要Beclin1的参与。综上所述，该研究发现了m⁶A修饰关键酶SlHAKAI具有重要的抗病毒作用，阐述了植物病毒能够利用细胞自噬抑制抗病毒的m⁶A修饰，揭示寄主植物防御与病毒反防御的新机制。

该研究得到了国家重点研发计划及国家自然科学基金的资助。中国农业科学院植物保护研究所博士生何浩和葛林豪为论文第一作者，博士后李召雷参与部分工作，李方方研究员和周雪平教授为共同通讯作者。

阅读原文：https://link.springer.com/article/10.1007/s42994-023-00097-6