2024年6月26日，备受瞩目的阿尔茨海默病（AD）靶向治疗新药仑卡奈单抗（Lecanemab）正式在国家神经疾病医学中心——复旦大学附属华山医院落地首次开方。

首批6名在华山医院确诊AD早期的患者将接受周期为18个月的治疗，每个月输注两次仑卡奈单抗。这一进展标志着我国在AD精准治疗领域进入了一个新的阶段，预示着更高效、更个性化的治疗方案将惠及更多AD早期人群。

我国是全球AD患病人数最多的国家之一，根据《2022年中国阿尔茨海默病报告》统计，我国60岁及以上人群中轻度认知障碍有3877万，痴呆患者约1507万，其中AD源性轻度认知障碍患者达1300万，AD痴呆患者达983万。

仑卡奈单抗是20年来全球首个获美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准的AD新药，属于抗β样淀粉蛋白（Aβ）药物，通过清除大脑中的有毒Aβ蛋白，逆转AD的病理进展，延缓临床进程。

2024年1月9日，仑卡奈单抗获我国国家药监局批准，目前全球共有4个国家批准该药上市。

根据国际指南临床分期，AD的病程可分为3个时期：临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期（包括早、中、晚期）。仑卡奈单抗目前临床的适应症是AD早期患者，主要包括AD源性轻度认知障碍患者和AD痴呆早期患者。

华山医院神经内科认知障碍亚专科负责人郁金泰主任医师指出，评估患者是否适合用仑卡奈单抗需经过以下四步：1.患者有认知下降症状，并通过神经心理评估确定是早期患者；2.病史、体格检查、血液和头颅磁共振（MRI）检测提示认知障碍可能是AD引起的，并排除其它禁忌症；3.通过脑正电子发射计算机断层显像（PET-CT）或脑脊液检测确诊AD；4. APOE基因型检测评估副作用风险。

2024年6月26日，备受瞩目的阿尔茨海默病（AD）靶向治疗新药仑卡奈单抗（Lecanemab）正式在国家神经疾病医学中心——复旦大学附属华山医院落地首次开方。

首批6名在华山医院确诊AD早期的患者将接受周期为18个月的治疗，每个月输注两次仑卡奈单抗。这一进展标志着我国在AD精准治疗领域进入了一个新的阶段，预示着更高效、更个性化的治疗方案将惠及更多AD早期人群。

我国是全球AD患病人数最多的国家之一，根据《2022年中国阿尔茨海默病报告》统计，我国60岁及以上人群中轻度认知障碍有3877万，痴呆患者约1507万，其中AD源性轻度认知障碍患者达1300万，AD痴呆患者达983万。

仑卡奈单抗是20年来全球首个获美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准的AD新药，属于抗β样淀粉蛋白（Aβ）药物，通过清除大脑中的有毒Aβ蛋白，逆转AD的病理进展，延缓临床进程。

2024年1月9日，仑卡奈单抗获我国国家药监局批准，目前全球共有4个国家批准该药上市。

根据国际指南临床分期，AD的病程可分为3个时期：临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期（包括早、中、晚期）。仑卡奈单抗目前临床的适应症是AD早期患者，主要包括AD源性轻度认知障碍患者和AD痴呆早期患者。

华山医院神经内科认知障碍亚专科负责人郁金泰主任医师指出，评估患者是否适合用仑卡奈单抗需经过以下四步：1.患者有认知下降症状，并通过神经心理评估确定是早期患者；2.病史、体格检查、血液和头颅磁共振（MRI）检测提示认知障碍可能是AD引起的，并排除其它禁忌症；3.通过脑正电子发射计算机断层显像（PET-CT）或脑脊液检测确诊AD；4. APOE基因型检测评估副作用风险。

阿尔茨海默病发病机制不明晰

AD病因复杂，发病机制尚不完全清楚，但“淀粉样蛋白瀑布级联假说”是目前最被科学界认可的主流假说。

该假说认为，由于Aβ淀粉样蛋白的过多生成或不及时清除，导致可溶性Aβ寡聚体和不可溶的淀粉样蛋白沉积在大脑中形成淀粉样蛋白斑块，进而导致tau蛋白病理扩展，最终导致神经元功能失常和死亡。

基于这一假说，Aβ靶向疗法的核心是将大脑中的Aβ水平降低到非致病水平，从而带来临床获益。近些年来包括仑卡奈、多奈单抗（Donanemab）等多个Aβ新型靶向生物制剂临床试验取得成功进一步证实了“淀粉样蛋白瀑布级联假说”的正确性，并为AD治疗领域带来了突破性进展。

2022年底发布于《新英格兰医学杂志》的仑卡奈单抗III期临床试验数据显示，用药18个月时，仑卡奈单抗用药组患者认知和记忆功能下降速度较安慰剂组减缓了27%。

2023年4月发布于《神经病学和治疗》的模拟模型评估数据则显示，联合使用仑卡奈单抗和胆碱酯酶抑制剂治疗，能使AD患者的病情进展平均延迟2到3年。

随着仑卡奈单抗投入使用，华山医院认知障碍团队还将开启一项新的临床研究，探讨联合使用β淀粉样蛋白抗体药物和改善症状药物的“标本兼治”效果。

药物安全性、医疗开销和疗效间的收益风险比、卫生经济学效益是各国监管部门批准AD新药前的重点议题。ARIA（淀粉样蛋白相关影像异常）是目前Aβ抗体药物普遍存在的副作用，可能导致脑水肿（ARIA-E）、脑出血（ARIA-H）等不良反应。Ⅲ期临床试验数据显示，仑卡奈单抗的ARIA-E发生率为12.6%，有症状的ARIA-E发生率为2.8%，ARIA-H发生率是17.3%。因此，患者治疗后需定期进行MRI检查，以实时监测ARIA的风险。

澎湃新闻首席记者 陈斯斯