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胎盘和胎儿的基因与母亲的基因是不一样的,因此,对于母亲的免疫系统来说,胎盘和胎儿就是异物,但为什么母亲的免疫系统不攻击胎盘?
科学家发现,NK细胞进入肿瘤微环境24小时,即丧失战意、不再促进抗肿瘤反应[https://www.nature.com/articles/s41467-024-44789-z],这可很好的解释免疫细胞为什么对胎盘视若无睹的原因。
加拿大渥太华大学的Mohamed S. Hasim和他的同事们发现,NK细胞表面存在的免疫检查点PD-1并非来自内源性表达,而是NK细胞通过由SLAM受体介导的胞啃作用,从肿瘤细胞的细胞膜上获取的。得到PD-1后,NK细胞的抗肿瘤免疫功能被抑制[https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj3286]。
剑桥大学和Wellcome Sanger研究所的研究人员发表了首个人类胎盘基因组结构研究的成果:胎盘的正常基因组结构与其他人类器官都不相同,而是类似于肿瘤,存在与许多儿童癌症相同的基因突变。他们认为,这项研究支持了“胎盘是遗传缺陷的‘垃圾桶’”这一理论[Coorens T H H, Oliver T R W, Sanghvi R, et al. Inherent mosaicism and extensive mutation of human placentas[J]. Nature, 2021: 1-6.]。这是因为母亲的免疫系统不会攻击胎盘组织,因此胎盘是免疫豁免器官,DNA突变的细胞无法被免疫系统清除掉,所以才能堆积突变的细胞。
其实,肿瘤的属性是继承胎盘扺抗母亲免疫系统的特性,因为肿瘤细胞的基因表达谱与胚胎细胞是一样的,例如,胎肝细胞表达甲胎蛋白,成年人肝细胞不表达甲胎蛋白,但肝癌细胞又表达甲胎蛋白。
正常成熟或衰老的体细胞转化为肿瘤细胞时,生理年龄和胚胎是一样年轻的,如果能让肿瘤细胞的年龄返回到成年人的生理年龄,衰老的肿瘤细胞就可以被免疫系统清除掉,这也是一种抗瘤抗癌策略。-原创:黄必录
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