爱因斯坦说过，如果你不能简单说清楚，就是你还没有完全明白。大道至简，就像物理的数学公式一样，笔者把复杂的衰老机制化繁为简，因为亿万年的生物进化过程中，早已把低效复杂的机制淘汰掉，保留了最精简高效的机制！

其实，个体衰老机制很简单，因为人体中的各种器官和组织是由成体干细胞和功能细胞组成的。由年轻的成体干细胞分化补充的功能细胞是年轻的功能细胞，个体就会显得年轻。由衰老的成体干细胞分化补充的功能细胞是衰老的功能细胞，个体就会显得衰老。因此，造成个体衰老的原因，归根结底是由成体干细胞本身衰老造成的，而与成体干细胞数量多少无关[1-2]。据此只要找到导致成体干细胞衰老的原因，理论上能让个体长生不老。

而成体干细胞衰老机制也是很简单，因为仅敲除一个p53基因或持续单纯抑制一个P53蛋白就能让细胞长生不老[3-4]，说明细胞衰老的表观遗传理论，细胞衰老的线粒理论，细胞衰老的自由基理论等等等等的衰老理论全部是错误的，全部是扯淡。

P53主要集中在核仁区，也会与端粒结合蛋白TRF1、TRF2、TRBP1结合而存储在端粒上[5-6]，因此，随着端粒DNA和/或核糖体DNA(rDNA)拷贝数的逐渐丢失，就会使P53水平逐渐升高，从而使细胞越来越衰老，因此，导致细胞衰老的最根本原因就是端粒DNA和/或rDNA拷贝数的缩减[7]。

成体干细胞之所以分裂次数是有限的，就是因为P53水平会随着细胞分裂次数的增加而上升，当P53上升到一定水平，蛋白质和ATP的合成就会减少到让细胞无法分裂的程度。而细胞之所以会越来越衰老，也是因为蛋白质和ATP的合成逐渐减少造成的。在同一种细胞的不同年龄阶段，基因表达谱也是不一样的，随着时间的推移，大部分基因的表达会逐渐下调，少数基因的表达会逐渐上调，从而开启了个体的发育、成熟和衰老的历程，这是一种单向程序，也是由P53逐渐升高驱动的。

处于衰老阶段的细胞，对细胞和机体生存有益的基因表达会下调，有害的基因表达会上调，也是由P53调控的，因为已知P53能调控一千多种基因表达，因此，随着P53水平的逐渐升高，大部分基因表达会逐渐下调，少数基因表达会逐渐上调，从而驱动了基因的程序化表达。-原创：黄必录

参考文献

[1] 黄必录.衰老的机理意义及治疗[M].北京，燕京函授医学院，1998：1054.

[2] Ergün Sahin & Ronald A. DePinho  Linking functional decline of telomeres, mitochondria and stem cells during ageing[J]. Nature, 2010，464, 520-528. 

[3] 马 迪, 严信祺, 彭承宏. 肝细胞永生化研究进展[J]. 组织工程与重建外科杂志, 2012, 8(1):46–48.

[4] Aksoy O, Chicas A, Zeng T, et al. The atypical E2F family member E2F7 couples the p53 and RB pathways during cellular senescence[J]. Genes Dev, 2012, 26(14):1546–1557. 

[5] 李 玲, 张 波, 邹万忠, 等. P53与端粒重复序列结合蛋白质1的体外相互作用[J].北京大学学报（医学版）, 2004, 36(5):510–513.

[6] 徐熠熠. 端粒结合因子1对p53和ATM的功能调控及其机理研究[D]. 杭州:浙江大学医学院, 2008:1–128.

[7]黄必录.细胞衰老的端粒DNA和核糖体DNA共调控假说[J]. 医学争鸣，2021，12（3）：9–15.