“细胞衰老的端粒DNA和核糖体DNA共调控假说”认为，导致细胞衰老的底层机制是端粒和rDNA拷贝数缩减造成的。对于该假说的种种担心问题的讨论，微信群聊天记录如下：

想办法增加rDNA其实是治标不治本，不能把rDNA减少的问题根除。就像有小偷偷走了rDNA,我们应该想办法把小偷找出来赶走，而不是为了增加rDNA去抑制P53。-陈少颖

rDNA本身的设计是为了能缩减拷贝数的，如果我们完全阻止rDNA双链断裂和重组，rDNA就不会缩短，细胞是长生不老了，但分裂会失控，就变成了癌细胞的属性，所以我们只能想办法增加rDNA，而不是阻止rDNA减少。这是因为，端粒和rDNA是作为遗传程序的驱动器和细胞分裂次数的计数器，必须要会缩短，因此，增加rDNA才是标本兼治。

端粒和rDNA就是细胞核中的生物钟的发条，只能一次上紧然后慢慢松开并开始计时，如果上紧不松开就无法计时，因此我们不要去阻止端粒和rDNA缩减，而是想办法再次上紧发条。-黄必录

@黄必录 从雅牧分享的这篇文章来看，我们只要加强DNA自我修复能力就有希望恢复rDNA拷贝数，这支笔指的地方有一篇论文，是讲其他DNA是如何修复rDNA的。-陈少颖

增加DNA修复只能减缓rDNA拷贝数的丢失，而是无法增加rDNA拷贝数的，这是因为时钟只能走慢而不能停止，我在1998年的论文就知道这个道理，所以端粒只能在生殖细胞减数分裂中一次性延长，有些低等能动物只能利用长时间饥饿过程倒拨时钟，实现返老还童。-黄必录

您现在这个方案就是把这时钟的指针拨回去。-陈少颖

是的。-黄必录

@黄必录 我觉得可能我们增加rDNA的时机不对，会让细胞被误导走癌症程序。-陈少颖

可以采用分离出干细胞，在体外增加端粒和rDNA，然后回输体内。还有一种办法是在体内快速增加端粒和rDNA，例如，斯坦福大学开发的hTERTmRNA瞬时延长端粒。这也是为什么山中因子体内长时间重编程小鼠会虚弱和死亡的原因，因此只能采用短时重编程。-黄必录

有几种神经系统疾病的rDNA重复数不正常，意思这rDNA不能随便加，可能要精确地加，需要多少加多少，加多了或者少了都不行。有些肿瘤细胞有rDNA扩增，因此增加rDNA确实可能致癌，和我刚才推测的一样。-陈少颖

因果关系很容易判断，癌细胞有端粒很长的和很短的，rDNA拷贝数有多的有少的。但并不是因为端粒很长的和很短的才会致癌，也并不是因为rDNA拷贝数多的少的才会致癌，而是抑癌基因突变了才使癌细胞端粒有很长的和很短的，rDNA拷贝数有多的有少的，因此，在因果关系中，端粒或rDNA拷贝数的增加是因为癌基因先激活所致，而不是端粒或rDNA先增加后才使癌基因激活。因此，单纯增加rDNA不会致癌的，就象单纯增加端粒也没发现能致癌。因此，可以说增加rDNA不会致癌，因为致癌需要持续的抑癌基因失活或癌基因的持续激活。-黄必录

增加rDNA和端粒，看看鼠会不会得癌症，另外寿命会不会超过4岁。不知道有没有人做过这种实验。@qmzpg 

有，最近有报道延长端粒使小鼠平均寿命延长41%，最大寿命值增加了10%左右，并没有致癌[https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.06.26.449305v1]。但还没有人做增加小鼠rDNA的实验，因为现在怎么增加rDNA都不知道，没办法做。但可以说增加rDNA不会致癌，因为致癌需要持续的抑癌基因失活或持续的癌基因激活。

成纤维细胞端粒平均长度人为9kb，小鼠为50kb，因此，小鼠端粒很长，端粒长度与细胞衰老的相关性比人弱，再加上rDNA拷贝数没有增加。所以延长端粒并没能让小鼠寿命翻倍，最大寿命值只增加10%左右。如果人类延长端粒，寿命延长值应该比小鼠大，如果同时延长端粒和增加rDNA拷贝数，有可能发生返老还童。-黄必录2022.2.12