全蛋白质组分析和CXCL4作为系统性硬化症的生物标志物

Proteome-wide Analysis and CXCL4 as a Biomarker in Systemic Sclerosis

发表期刊：The new england journal o f medicine

影响因子：91.245（一区）

发表单位：拉德堡德大学

发表时间：2016.02.29

研究手段：全蛋白质组分析

研究背景：

系统性硬化症（也称为硬皮病）是一种复杂的异质性纤维化自身免疫性疾病。发病机制未知。识别系统性硬化症临床并发症存在和发展的生物标志物在评估疾病活动性方面具有潜在的应用价值。

浆细胞样树突状细胞是I型干扰素的主要来源。虽然有研究表明，从系统性硬化症患者中获得的血清样本显示出I型干扰素诱导活性，但浆细胞样树突状细胞对系统性硬化症的作用尚未得到充分探索。因此，文章的目的是确定浆细胞样树突状细胞在与临床表型相关的系统性硬化症发病机制中的可能作用。

研究思路：

研究结果

1、全蛋白质组分析和验证表明，无论是在循环中还是在皮肤中，CXCL4是浆细胞样树突状细胞在系统性硬化症中分泌的主要蛋白。

图1 CXCL4作为系统性硬化症中浆细胞样树突状细胞的主要蛋白产物的鉴定

2、系统性硬化症患者CXCL4的平均水平为每毫升25624±2652pg/毫升，显著高于对照组(92.5±77.9pg/毫升)，也高于系统性红斑狼疮患者(1346±1011pg/毫升)、强直性脊柱炎(1368±1162pg/毫升)或肝纤维化(1668±1263pg/毫升)的水平。CXCL4水平与皮肤、肺纤维化以及肺动脉高压相关。在趋化因子中，只有CXCL4可以预测系统性硬化症的风险和进展。

图2 系统性硬化症中循环CXCL4水平的升高及与肺纤维化和肺动脉高压的关系

3、在体外，CXCL4下调了转录因子FLI1的表达，诱导了内皮细胞激活的标记物，并增强了toll样受体的反应。在体内，CXCL4诱发了炎症细胞的涌入和皮肤转录组的变化，就像系统性硬化症中一样。

图3 CXCL4诱导的toll样受体反应增强

图4 炎症性皮肤变化与CXCL4在小鼠体内诱导的系统性硬化症相似

研究结论：系统性硬化患者CXCL4的水平升高，并与肺纤维化和肺动脉高压等并发症的存在和进展相关。

参考文献：Proteome-wide analysis and CXCL4 as a biomarker in systemic sclerosis.[J]. New England Journal of Medicine, 2013, 370(5):433.