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[转载]肾癌研究中缺氧诱导因子的颠覆性认知

已有 1712 次阅读 2020-10-14 09:24 |系统分类:科研笔记|文章来源:转载

    

       近日,美国科学家的一项研究成果发布在《临床癌症研究》杂志,题为“Macrophage HIF-1α Is an Independent Prognostic Indicator in Kidney Cancer”。该研究发现了HIF-1α与高侵袭性或高度恶化的肾肿瘤有关,而HIF-2α与侵袭性较低的肾肿瘤有关;以及确定了巨噬细胞HIF-1α是肾癌的独立预后指标。



背景知识:HIF, 即缺氧诱导因子,其主要功能是在低氧或缺氧的情况下诱导结合的蛋白,尤其在肿瘤中具有较大影响。


作用机制:在缺氧的区域或环境下,缺氧诱导因子(HIF)蛋白被激活,增加肿瘤的侵袭性。其中,蛋白质HIF-1α和HIF-2α调节实体瘤对低氧(缺氧)区域的反应。


      来自犹他大学洪博培癌症研究所(Huntsman Cancer Institute,HCI)的研究人员收集了380多名患者的组织,分析了HIF蛋白水平、肿瘤分级、分期和患者预后之间的关系,并使用另外72位患者的组织样本进行验证。


       先前的研究主要是通过细胞系和动物模型来确定,得到的发现是HIF-1α发挥抗肿瘤作用,而HIF-2α发挥促肿瘤作用。


       而本次研究中,研究人员测试了从人类患者身上获得的组织:肾透明细胞癌组织,也是最常见,最具侵袭性的形式。得到的发现也极具颠覆性——HIF-1α与更具侵袭性或高度恶性的肿瘤有关,这种蛋白还与肿瘤扩散到身体其他区域(转移)有关,也与患者生存率下降和抗治疗增加有关。相反,HIF-2α与侵袭性较低或低度的肿瘤,无转移和较长的患者寿命有关。


       这将使我们对肾癌中HIFs的认识产生巨大改变。



下图为该研究的通讯作者,犹他大学药理学和毒理学系的Mei Koh博士

来源:Huntsman Cancer Institute,HCI


参考文献:Sophie J. Cowman, Daniel G. Fuja, Xian-De Liu et.al ,

Macrophage HIF-1α Is an Independent Prognostic Indicator in Kidney Cancer, Clinical Cancer Research DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3890


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