HELLP 综合征中的免疫反应

HELLP 综合征是一种严重的妊娠相关疾病，其发病机制复杂，与免疫失调密切相关。

（一）引言

1．孕产妇免疫系统在妊娠中至关重要，涉及免疫、内分泌和代谢系统的相互作用，失衡可导致妊娠相关疾病，如 HELLP 综合征。

2．HELLP 综合征通常每 1000 次妊娠中有 1 - 6 例，传统上被视为重度子痫前期的一种形式，但二者存在差异，其发病机制复杂，需要更明确的诊断和治疗标准。

（二）HELLP 综合征中的固有免疫成分

1．中性粒细胞：可能参与肝和内皮损伤，患者肝脏组织有中性粒细胞浸润，外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值升高，但外周血中性粒细胞活性氧产生减少，与患者血清共孵育会使活性氧产生增加，且其可能通过释放 NETs 促进内皮细胞激活，进而介导血栓形成。

2．单核细胞和巨噬细胞：正常妊娠中单核细胞计数和功能改变，Hofbauer 细胞数量变化，HELLP 综合征患者单核细胞数量减少，胎盘 Hofbauer 细胞显著增加，肝脏巨噬细胞在实验性模型中可导致肝脏损伤，抑制其功能可缓解症状。

3．树突状细胞：可分为 DC - 1 和 DC2 细胞，正常妊娠时外周血 DC - 1 数量和胎盘局部 DC 数量及功能有变化，HELLP 综合征患者胎盘组织中 DC 标志物有异常表达，其在该综合征免疫调节中的作用需进一步研究。

4．补体系统：在妊娠中对胎盘发育和抗感染重要，其激活途径有经典、替代和凝集素途径，可产生多种效应。HELLP 综合征患者存在补体成分和活性紊乱，部分患者有激活途径异常或调节蛋白缺乏，使用抗 C5 抗体治疗可改善症状，但补体在发病中的关键作用有待进一步证实。

5．NK 细胞：具有细胞毒性和分泌细胞因子功能，包括 pbNK 和 uNK 细胞，后者在妊娠早期丰富并参与血管生成相关因子分泌。目前尚无研究报道 HELLP 综合征对 NK 细胞数量和功能的影响，但其在细胞凋亡中的作用及与血小板的相互作用提示其在 HELLP 病理生理中的作用值得探究。

（三）HELLP 综合征中的适应性免疫成分

1．T 细胞：包括 CD8⁺和 CD4⁺ T 细胞，后者可分为 Th1、Th2、Th17 和 Treg 细胞。Treg 细胞在建立妊娠耐受中起重要作用，多数研究表明子痫前期患者 Treg 细胞数量或功能降低，但 HELLP 患者 Treg 细胞计数和抑制活性未受影响，仅记忆 T 细胞分化改变，动物实验显示 T 细胞在 HELLP 发病机制中可能更重要，但其激活因素尚不清楚。

2．B 细胞：可调节免疫反应，包括 B1、B2 和 Breg 细胞，其在妊娠期间数量和功能发生动态变化。HELLP 综合征虽非典型自身免疫病，但在自身免疫病孕妇中高发，患者体内存在多种自身抗体，B - 1a 细胞产生的自身抗体可能参与发病，但其与 T 细胞失调的相互作用有待深入研究。

（四）HELLP 综合征的现有实验模型

1．动物模型多为子痫前期模型，虽能部分体现 HELLP 综合征特征，但缺乏统一且能完全代表其病理生理特征的模型，且多数模型存在局限性，其免疫特征表征不足。

2．治疗策略对免疫系统的影响研究较少，如皮质类固醇和依库丽单抗治疗虽有一定效果，但对免疫细胞的详细影响不明，未来需开发更合适的实验模型和治疗方法。

（五）结论与展望

1．孕产妇免疫系统在 HELLP 综合征发展中起重要作用，但目前各免疫成分在其中的作用尚缺乏确凿结论，需要更多研究明确免疫紊乱机制。

2．未来需多中心合作开展大样本研究，开发特定的转化实验模型，深入探究免疫调节机制，为该综合征的诊断和治疗提供新策略。