肺损伤的细胞机制

ARDS 发病机制复杂，异质性大，缺乏有效治疗药物，需深入了解肺损伤机制。

（一）肺泡 - 毛细血管屏障结构

1．细胞层：肺上皮和内皮细胞层结构功能复杂，肺泡上皮细胞有 AT1 和 AT2 两种类型，内皮细胞有多种亚型。

2．支持成分：内皮和上皮糖萼及共同的基底膜，在调节屏障功能中起重要作用。

（二）内皮损伤机制

1．细胞死亡与功能障碍：细胞死亡依赖或非依赖机制可致内皮屏障破坏，可逆的内皮损伤机制与微血管高通透性等相关，更适合作为治疗靶点。

2．有害循环介质：多种有害因子可致内皮屏障破坏，部分治疗策略效果不佳，需寻找新靶点，如 CFH 和 Ang-2。

3．内皮糖萼降解：糖萼降解与 ARDS 风险相关，恢复糖萼完整性可能有治疗潜力。

4．机械转导失调：肺微血管内皮受呼吸机械拉伸，多种机械传感机制调节其功能，Piezo1 和 TRPV4 通道在其中起重要作用。

5．蛋白激酶激活：蛋白激酶调节内皮通透性，Abl 家族激酶可能是治疗靶点，伊马替尼在临床试验中显示出一定效果。

6．凝血失调：肺内皮在凝血调节中起重要作用，ARDS 中存在凝血失调，靶向 TF 可能减轻肺损伤。

7．白细胞运输：肺内皮在白细胞运输中起关键作用，具体机制复杂。

（三）上皮损伤机制

1．促炎信号：RAGE 调节上皮屏障完整性，其水平与 ARDS 上皮损伤相关。

2．屏障完整性破坏：细胞间连接对维持上皮屏障至关重要，炎症信号通路影响连接蛋白表达，可致肺水肿。

3．肺泡液体清除障碍：多种 ARDS 刺激因素损害肺泡液体清除，导致非心源性肺水肿。

4．上皮细胞死亡：多种刺激可致上皮细胞死亡，增加肺泡 - 毛细血管通透性，不同类型细胞死亡机制及对损伤的贡献不同。

5．上皮糖萼降解：上皮糖萼在直接肺损伤模型中降解，与屏障功能和表面活性物质功能相关。