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三维GelMA微孔阵列:探索刚度依赖性基质细胞与肿瘤的相互作用

已有 2677 次阅读 2020-2-20 20:09 |个人分类:科研笔记|系统分类:科研笔记

肿瘤微环境(TME)具有明显的异质性,涉及细胞外基质(ECM)、细胞间相互作用和环境刺激,是决定肿瘤命运的重要因素之一。恶性肿瘤侵袭性进展对于理解肿瘤发展的本质和未来新的癌症治疗方法的改进具有重要意义。基质刚度是影响乳腺癌发展和转移的一个因素,越来越多的证据表明乳腺组织变硬与乳腺癌的发生有关。


体内乳腺肿瘤的形成伴随着乳腺组织及其周围细胞外基质的逐渐硬化,乳腺肿瘤组织和肿瘤邻近基质的硬度分别是正常乳腺的5-20倍。脂肪组织作为乳腺微环境中最丰富的细胞类型,除了细胞外基质刚度外,还对乳腺组织的生化和物理性质以及细胞外基质的性质产生很大的影响。据报道,脂肪细胞对乳腺癌细胞分泌的可溶性因子产生反应,促进纤维连接蛋白的表达和展开,从而诱导细胞外基质硬化。


诺特丹大学Zorlutuna团队开发了一个仿生培养平台来研究细胞外基质硬度对肿瘤-基质细胞相互作用的影响,并具体研究了其对基质细胞脂肪形成程度的影响,为了实现这一目标,研究采用微模压技术,并使用不同交联度的甲基丙烯酸明胶(GelMA)制备了具有可调刚度的基质细胞载微孔阵列,同时考虑ECM刚度以及存在于乳腺组织中的基质细胞,以建立组织特异性癌症模型。相关论文Stromal cell-laden 3D hydrogel microwell arrays as tumormicroenvironment model for studying stiffness dependent stromal cell-cancerinteractions发表于Biomaterials杂志上。



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FIG1. 脂肪细胞包裹水凝胶微孔阵列的制备及其与乳腺肿瘤球体共培养的研究



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