就像种子离不开土壤一样，造血干细胞功能的实现离不开微环境的支持和影响。造血干细胞主要分布在骨髓中，由多种不同细胞构成了造血干细胞微环境。其中间质细胞是一个重要的微环境细胞类型。造血干细胞微环境有很强的可塑性——比如骨髓移植前的放疗和化疗引发大量的间质细胞分化成脂肪细胞积累在骨髓里，骨髓移植后伴随着造血系统的再生这些脂肪细胞却神秘的消失了。我们对于造血干细胞微环境中脂肪细胞的可塑性的机理和功能的了解非常有限。

在最新这项工作中，丁磊团队特别关注了骨髓里脂肪细胞的命运。 为了追踪这些细胞，作者发展了一个新的小鼠品系。这个品系在脂肪细胞里特定的表达creER。通过遗传学方法，作者实现了特异性的标记骨髓里脂肪细胞。另人惊奇的是，在骨髓再生过程中，脂肪细胞去分化变成了间质细胞。这些脂肪细胞甚至可以变成成骨细胞，参加骨骼的修复。

这些工作表明改变造血干细胞微环境细胞有很强的可塑性。作者进一步通过敲除脂肪裂解酶干预了脂肪细胞的去分化，这些去分化有问题的小鼠呈现了很大的造血干细胞的再生缺陷。这些工作揭示微环境的可塑性对骨髓造血再生有很大的功能上的影响。

图：辐照后扩大的脂肪细胞与骨髓再生平行收缩

这项工作对提高骨髓造血干细胞功能提供了新的方向和思路。比如在衰老的过程中，伴随着造血干细胞功能的减弱，骨髓里积累了大量的脂肪细胞，课题组在探索通过调节脂肪细胞的可塑性来增强骨髓的造血功能。

丁磊实验室研究方向为造血干细胞和微环境的细胞和分子机制，以及这些机制在造血疾病中的作用。欢迎有遗传，发育，生化，细胞，分子生物学, 免疫，生物信息学训练背景的近期毕业的研究生加盟。

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相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-023-01528-2