禁食会引发多种适应性反应，以保证生存。HPA轴的激活以及随后糖皮质激素的释放是一种关键的反应，可调动燃料储存以满足能量需求。尽管HPA轴反应非常重要，但在能量缺乏时驱动其激活的神经机制尚不清楚。

研究人员发现禁食激活的下丘脑激动相关肽（AgRP）表达神经元会触发空腹诱导的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激活，并且对其至关重要。AgRP神经元是通过向下丘脑室旁区（PVH）的投射来实现这一目的的，在PVH中，AgRP神经元采用了一种以前从未描述过的机制，即通过突触前抑制来自终纹床核（BNST）的GABA能传入神经元的末端，否则这些GABA能传入神经元就会抑制促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）表达神经元的活动。这种对PVHCrh神经元的抑制需要γ-氨基丁酸（GABA）/GABA-B受体信号传导，并能有效激活HPA轴。

值得注意的是，AgRP神经元对HPA轴的刺激与它们对饥饿的诱导无关，这表明这些典型的“饥饿神经元”驱动了许多截然不同的对禁食状态的适应。

总之，这些研究结果确定了禁食诱导HPA轴激活的神经基础，并发现了AgRP神经元激活下游神经元的独特方式：通过突触前抑制GABA能传入。考虑到这种对紧张性活跃的BNST传入的抑制作用，HPA轴的其他激活剂（如心理压力）也可能通过降低BNST对PVHCrh神经元的抑制作用而发挥作用。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-023-06358-0