IFN-γ公认为是哺乳动物体内最重要的细胞因子之一，对调节机体防御，自身免疫反应，抗感染和抗肿瘤都起到十分关键的作用。Th1细胞作为体内主要产生IFN-γ的细胞类型，其调控机制已经被广泛深入的研究。近十几年来，基因组学和表观生物学研究不断发现多个调控r干扰素的保守非编码序列（CNS）作为其增强子元件，对其基因的表达起到正向转录调控作用。然而，对IFN-γ负向调控的沉默子元件从未被找到。

通过对组蛋白H3K4me1在初始CD4 T细胞（naïve CD4 T cell）中Ifng基因修饰的研究，作者发现了之前未认证过的CNS-28序列可以作为Ifng沉默子抑制Ifng基因的转录表达。CNS-28位点上的H3K4me1修饰是通过远端CNS-22上的反式H3K4甲基化修饰而实现的。进一步的机制研究表明，CNS-28元件主要是通过抑制在Ifng基因上的增强子，尤其是增强子CNS-22和启动子的相互作用来实现对IFN-γ表达的限制，并且这种负向调控是不依赖于转录因子T-bet。功能上，作者证明了CNS-28可以在天然免疫和获得免疫反应过程当中，抑制Ifng在Th1、CD8和NK细胞中的转录表达。CNS-28的缺失可以通过失调上升的IFN-γ产生，导致2型免疫反应的下降，最终导致Th1和Th2反应的失衡。

CNS-28 作为早期染色质重塑的新型远端沉默子，对顺式调控元件在基因调控中起着基础性的作用。此次对CNS-28的鉴定和研究，可以进一步帮助了解顺式元件如何相互合作进行基因沉默，从而严格控制Ifng表达。因此，作者的研究结果提供了关于顺式元件如何相互合作，以达到基因沉默和维持细胞静息状态的思路，揭示了不依赖于T-bet的调控Ifng表达，最终限制过度IFN-γ反应的降低自身免疫性疾病的新机制。这种机制有助于开发传染病和自身免疫的治疗干预措施。

该论文由崔凯荣、陈祚迦、曹亚强和刘帅博士为共同第一作者，吴船教授和赵可吉教授为共同通讯作者。