研究人员介绍，HSC具有许多独特的生理适应，能够终身维持血细胞生产，包括高度调控的蛋白质合成速率。然而，这种适应所产生的确切脆弱性还没有完全被描述出来。

受组蛋白去泛素酶MYSM1缺失引起的骨髓衰竭疾病的启发，并以选择性不利的造血干细胞为特征，研究人员人员展示了造血干细胞（HSC）中蛋白质合成减少如何导致铁死亡增加。尽管蛋白质合成速率没有改变，但阻止铁死亡可以完全挽救HSC的维持。

重要的是，这种铁死亡的选择性脆弱性不仅是MYSM1缺陷中HSC损失的基础，而且是人类HSC更广泛责任的特征。通过MYSM1过表达增加蛋白质合成速率，使HSC对铁死亡不那么敏感，这更广泛地说明了生理适应导致体细胞干细胞群体中出现的选择性脆弱性。

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https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.01.020