研究人员介绍，鞭毛内运输（IFT）复合物，IFT-A和IFT-B，形成沿着轴突微管移动的双向链，对纤毛的组装和维持至关重要。IFT亚基的突变导致涉及多个组织的多种纤毛疾病。然而，由于没有完整复合体的高分辨率结构信息，人们对IFT复合体如何组装和介导货物运输缺乏机制理解。

研究人员发现，在有和没有TULP3的情况下，人IFT-A复合物的冷冻电镜结构，总体分辨率为3.0–3.9 Å。IFT-A采用“套索”形状，由结构上重要的锌结合域连接的核心和外周亚基相互连接。货物适配器TULP3通过其N-末端区域与IFT-A相互作用，接口界面突变会破坏货物运输。研究人员还确定了疾病突变对复合物形成和纤毛转运的分子影响。

总之，这一工作揭示了IFT-A复合体的结构，阐明了纤毛运输和IFT序列的形成机理，并使纤毛疾病的疾病突变合理化。

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https://doi.org/10.1038/s41422-023-00778-3