研究人员介绍，分化的体细胞哺乳动物细胞被认为表现出物种特异性的分裂限制，可以阻止癌症，但可能限制寿命。为了提供免疫，短暂刺激的CD8+T细胞经历了不稳定的快速细胞分裂，然后形成静态的长寿命记忆细胞，在随后的免疫挑战中保持重新增殖的状态。

研究人员讨论了T细胞是否受到时间或细胞分裂限制的内在限制。研究人员在体内用急性异种抗原启动-增强-增强疫苗激活小鼠T细胞时，将扩增的细胞转移到新小鼠体内，然后重复这一过程。在超过10年（大大超过小鼠的寿命）和51轮连续免疫，T细胞仍然有能力对疫苗接种作出反应。细胞在刺激事件之间需要充分休息。尽管显示出将起始群体扩大至少1040倍的潜力，细胞并没有表现出增殖控制的丧失，结果也不是由于年轻细胞的污染。慢性感染或癌症的持续刺激可引起T细胞增殖、衰老、功能衰竭和死亡。

研究人员发现，尽管反复的急性刺激也会在细胞中诱导常见排气标记物（包括PD1，也称为PDCD1和TOX）的表达和表观遗传重塑，但它们仍然可以增殖，执行抗菌功能并形成静态记忆细胞。这些观察为更好地理解记忆细胞分化、衰竭、癌症和衰老提供了一个模型，并表明功能强大的T细胞可以在其有机体寿命之外保持非凡的种群扩张和寿命的潜力。

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https://doi.org/10.1038/s41586-022-05626-9