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上海交通大学Bio-X研究院李丹教授团队与中科院上海有机化学研究所交叉中心刘聪研究员团队合作研究发现,α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)病理性纤维通过直接结合小胶质细胞表面的RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts)受体来诱导细胞炎症反应,并揭示了RAGE识别α-syn病理性纤维的分子机制。
该工作为通过抑制神经炎症来治疗帕金森病(Parkinson’s disease, PD)提供潜在的新靶点。
北京时间2022年9月20日晚23时,《细胞报告》(Cell Reports)在线发表了这一研究成果。
α-Syn纤维聚集是PD的主要病理标志。随着PD病程的发展,α-syn病理性纤维能够通过神经元表面的膜受体在神经元之间进行传播与扩散。同时,α-syn纤维聚集能够诱导小胶质细胞的激活与炎症反应。鉴定及表征小胶质细胞膜上识别α-syn病理纤维并激活细胞炎症反应的膜受体,对于阐释α-syn纤维的病理毒性及引起神经炎症反应的分子机制至关重要。RAGE 作为小胶质细胞的一类重要膜受体,可识别并结合多种不同配体,并在不同疾病中发挥作用。有趣的是, RAGE受体在PD病人的黑质和额叶皮层中的表达量均增加,但其在PD中的作用尚不明确。
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GMT+8, 2024-7-28 12:34
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