研究人员介绍，BAT消耗能量并促进心肺代谢健康。肥胖和衰老过程中BAT的丧失是以BAT为中心的肥胖治疗的主要障碍，但对BAT的凋亡了解不多。

通过非靶向代谢组学，研究人员证明，凋亡的棕色脂肪组织（BAT）会释放一种特定的代谢物模式，其中嘌呤代谢物高度富集。有趣的是，这种凋亡的分泌物组增强了健康脂肪细胞中生热程序的表达。这种作用是由嘌呤肌苷介导的，它通过cAMP/蛋白激酶A信号通路刺激棕色脂肪细胞的能量消耗（EE）。用肌苷治疗小鼠增加了BAT依赖的EE，并诱发了白色脂肪组织的"褐色化"。

从机制上讲，平衡核苷转运体1（ENT1，SLC29A1）调节BAT中的肌苷水平：ENT1缺陷会增加细胞外肌苷水平，从而增强致热脂肪细胞的分化。在小鼠中，ENT1的药物抑制以及全局性和脂肪特异性敲除分别增强了BAT的活性并抵消了饮食引起的肥胖。在人类棕色脂肪细胞中，ENT1的敲除或阻断增加了细胞外肌苷，从而增强了产热能力。相反，高ENT1水平与人类脂肪组织中生热标志物UCP1的低表达相关联。最后，人类ENT1的Ile216Thr功能丧失突变与BMI明显降低有关，携带Thr变体的个体肥胖几率降低59%。

这些数据表明，肌苷是一种在细胞凋亡过程中释放的代谢物，具有"取代我"的信号功能，可以调节生热脂肪并对抗肥胖。

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https://doi.org/10.1038/s41586-022-05041-0