研究人员表示，parthanatos（一种新的细胞死亡形式）相关凋亡诱导因子（AIF）核酸酶（PAAN），也被称为巨噬细胞迁移抑制因子（MIF），是PD-D/E（X）K核酸酶的成员，在parthanatos中起最后的执行者作用。PAAN在帕金森病（PD）中的作用以及它是否可被化学抑制尚不清楚。

研究人员表明，病理性α-突触蛋白（α-syn）诱导的神经变性是通过PAAN/MIF核酸酶活性发生的。PAAN/MIF的遗传耗竭和缺乏核酸酶活性的突变体可防止散发性PD的α-syn预成纤维（PFF）小鼠模型中多巴胺能神经元的缺失和行为缺陷。

通过化合物筛选，研究人员发现了PAANIB-1，这是一种脑渗透性的PAAN/MIF核酸酶抑制剂，可以防止α-syn PFF、AAV-α-syn过表达或MPTP中毒在体内诱发的神经退行性。

这项发现可能在人类病症中具有广泛的意义，在这些病症中，parthanatos在开发针对可药用的PAAN/MIF核酸酶的细胞死亡抑制剂方面发挥着作用。

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https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.04.020