在肿瘤微环境中，CD4⁺ T细胞可以通过识别HLA II类分子呈递的抗原来促进或抑制抗肿瘤反应，但对癌症如何共同利用这些生理过程来实现免疫逃逸仍不完全了解。

研究人员对浸润在人类黑色素瘤标本中的CD4⁺ T细胞的表型和肿瘤特异性进行了深入分析，发现耗竭的细胞毒性CD4⁺ T细胞可以通过识别人类白细胞抗原（HLA）II类限制性新抗原，以及HLA I类限制性肿瘤相关抗原而直接被黑色素瘤细胞诱导。CD4⁺ T调节（TReg）细胞可通过抗原呈递细胞呈递肿瘤抗原而间接诱发。

值得注意的是，许多肿瘤反应性CD4⁺ TReg克隆被HLA II类阳性黑色素瘤直接刺激，并显示出对黑色素瘤新抗原的特异性。这种现象是在肿瘤新抗原负荷极高的情况下观察到的，研究人员通过对116个黑色素瘤标本的分析，证实了这与HLA II类阳性有关。

这些数据揭示了黑色素瘤中浸润性CD4⁺T细胞的情况，并指出HLA II类限制性新抗原的呈现和免疫抑制性CD4⁺ TReg细胞的直接参与是HLA II类阳性的黑色素瘤所青睐的一种免疫逃逸机制。

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https://doi.org/10.1038/s41586-022-04682-5