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德国慕尼黑大学Maria-Elena Torres-Padilla小组发现,DNA复制叉的速度是细胞命运变化的基础,并促进重编程。
该项研究成果于2022年3月7日在线发表在《自然—遗传学》杂志。
全能性在早期胚胎发育中出现,但其分子基础的特征仍不明显。
研究人员采用DNA纤维分析来研究了多能干细胞如何被重新编程为全能性的2细胞样细胞(2CLC)。结果表明,早期小鼠胚胎的全能细胞具有缓慢的DNA复制叉速度,2CLC再现了这一特征,这表明复制叉速度是向全能样状态过渡的基础。
2CLC与DNA复制同时出现,并显示复制时间(RT)的变化,特别是在早期S期。RT的变化发生在2CLC出现之前,这表明RT可能会导致基因表达的变化和随之而来的细胞命运重塑。放慢复制叉的速度在实验中可以诱导2CLC。在体内,放慢复制叉的速度可以提高体细胞核转移的重编程效率。
这些数据表明,复制叉的速度调节细胞的可塑性,以及复制特征的重塑会导致细胞命运和重编程的变化。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1038/s41588-022-01023-0
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