研究人员表示，SWI/SNF复合物在染色质重塑中具有关键作用，并且在20%以上的癌症中发生改变。

课题组开发了一种SWI/SNF ATP酶亚基SMARCA2和SMARCA4的蛋白分解靶向嵌合体（PROTAC）降解剂，称为AU-15330。相对于正常和其他癌细胞系，雄性激素受体（AR）⁺ forkhead box A1（FOXA1）⁺前列腺癌细胞对SMARCA2和SMARCA4的双重降解非常敏感。

SWI/SNF ATP酶降解能迅速压实由转录因子结合的顺式调控元件，这些转录因子能驱动前列腺癌细胞增殖，即AR、FOXA1、ERG和MYC，从而使它们脱离染色质，使其核心增强子回路失效，并废除下游的致癌基因程序。

SWI/SNF ATP酶的降解还破坏了超级增强子和启动子环路的相互作用，而这些作用能够重塑AR、FOXA1和MYC致癌基因本身的高表达。AU-15330能有效地抑制前列腺癌异种移植模型中的肿瘤生长，并与AR拮抗剂恩扎鲁胺协同作用，甚至能在无毒性的情况下诱发去势抵抗型前列腺癌（CRPC）模型的疾病缓解。

因此，阻碍SWI/SNF介导的增强子可及性是一种有希望的治疗方法，可用于增强子噬性癌症。

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https://doi.org/10.1038/s41586-021-04246-z