人在受伤之后引起的病理性疼痛大致可分为两种。一种是大家比较熟悉的外周刺激引起的疼痛和痛觉敏化。比如触摸伤口疼，喝凉水造成牙疼，胃酸过多引起的胃痛。因为知道诱发的原因，这种疼痛比较容易避免和治疗。疼痛信号及其它感觉比如触觉信号是由一类叫做外周感觉神经细胞纤维在皮肤，肌肉，内脏最先探测到，被激活的这些神经纤维把疼痛信号传送到中枢神经系统。今年诺贝尔生理学或医学奖授予了发现温度，辣椒受体和机械受体的两位杰出科学家。这些在外周感觉神经表达的受体对介导”诱发疼痛”起到了决定性作用。

另一种疼痛叫做”自发性疼痛”，顾名思义就是在没有外来刺激下的疼痛。这种疼痛可以是持续性的比如慢性腰背痛和关节痛。也可以是阵发性的比如三叉神经痛，偏头痛和截肢后的患肢痛。自发性疼痛在外周神经损伤后很常见称为顽固性的疼痛。比如开胸术后三个月内有高达80%的患者会经历不同程度的神经源性或者神经病理性疼痛。这种疼痛感觉可以是烧灼痛，刺痛或电击痛。尽管我们对生理性疼痛的传导通路以及外周刺激引起的病理性疼痛了解的已经比较多，但对自发性疼痛，尤其是那种阵发性的神经病理痛的发生机制了解有限。

在最新这篇论文中，第一作者郑琴博士和其他作者在神经损伤模型小鼠内发现了一种全新的外周感觉神经元激活方式, 叫做同步聚集放电(synchronized cluster firing)。在这种放电方式中，聚集在一起的几个甚至几十个感觉神经元胞体在没有外周刺激下同时激活放电。作者验证了这种同步聚集放电是造成”自发疼痛”的主要原因之一,且为神经损伤后独有。

那么是什么诱发了这种特殊的神经元放电形式？两个团队进一步研究发现交感神经纤维在背根感觉神经节的芽生及其神经末梢释放的去肾上腺素，激活背根神经节内感觉神经元胞体膜上的肾上腺素能受体。这一系列的反应最终引发”同步聚集放电”和”自发疼痛”。更重要的是他们展示了用肾上腺素能受体拮抗剂可以有效地抑制”同步聚集放电”和”自发疼痛”。

图文摘要

这项研究为治疗神经损伤引发的”自发疼痛”提供了理论依据。临床上已经有一些肾上腺素能受体拮抗剂药用来治疗其他疾病，并且临床试验已经证明有些拮抗剂可以有效缓解疼痛。因此进一步优化现有、开发全新的肾上腺素能受体拮抗剂和靶向给予这类拮抗剂药是未来治疗”自发疼痛”的方案之一。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.10.019