研究人员证明，在小鼠和大鼠皮下或静脉内给药后，在RNA链5'端与胆固醇或α-生育酚结合的DNA/RNA异源双链寡核苷酸（HDO）能够到达CNS。HDO分布在整个大脑、脊髓和外周组织中，并在CNS中抑制四种靶基因的表达高达90%，而与胆固醇结合的单链反义寡核苷酸（ASO）活性有限。

研究人员在主要的CNS类型中观察到基因敲低，且在神经元和小胶质细胞中最为明显。

副作用（如血小板减少症和局灶性脑坏死）可通过皮下给药或分开静脉注射来降低。通过更有效地穿越血脑屏障，胆固醇结合的HDO可以克服ASO靶向CNS的功效，而无需鞘内给药。

研究人员介绍，通过全身施用ASO实现对CNS内源性基因表达的调节将促进ASO神经系统疾病疗法的发展。

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https://doi.org/10.1038/s41587-021-00972-x