研究人员将人类多能干细胞（hPSCs）分化为具有胰管形态、转录、蛋白质组学和功能特征的胰管样类器官（PDLO），并在移植到小鼠中进一步成熟。PDLOs由可诱导表达致癌性GNAS、KRAS或KRAS（并具有CDKN2的遗传丢失）的hPSC和来自McCune-Albright患者的hPSC所产生。

每个致癌基因都会在体外引起特定的生长、结构和分子表型。虽然仅用致癌性KRAS移植的PDLO会形成异质增生性病变或癌症，但CDKN2A缺失的KRAS会发展为未分化的胰腺导管腺癌。相反，带有突变GNAS的PDLO抑制会导致导管内乳头状粘液性瘤样结构。

研究人员认为，PDLOs可以在遗传确定的背景下对胰腺可塑性、发育异常和癌症形成进行体外和体内研究。

研究人员介绍，hPSCs分化为外分泌胰腺谱系的能力不足，这限制了胰腺发育异常和癌变的个性化体外建模。

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DOI: 10.1016/j.stem.2021.03.005