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美国斯隆-凯特琳癌症中心Craig B. Thompson团队发现,线粒体产生的NADP(H)是脯氨酸合成的关键。
相关论文于2021年4月23日在线发表于《科学》杂志。
研究人员表示,哺乳动物细胞依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸分子在氧化形式(NADP+)和还原形式(NADPH)之间的相互转化,从而支持还原性生物合成并维持细胞内的抗氧化防御能力。
NADP+和NADPH分子[此后称为NADP(H)]无法穿过亚细胞膜,因此被分隔开。线粒体NADP(H)的产生取决于NAD激酶2(NADK2)对NAD(H)的磷酸化作用。
研究人员发现,在人类细胞系中敲除NADK2不会改变线粒体的叶酸途径活性、三羧酸循环活性或线粒体的氧化应激,但会导致在基本培养基中的细胞增殖受损。该生长缺陷通过补充脯氨酸得以挽救。NADK2介导的线粒体NADP(H)生成是减少谷氨酸和脯氨酸生物合成所必需的。
此外,线粒体NADP(H)的可用性决定了间充质谱系细胞产生胶原蛋白的能力。因此,线粒体NADP(H)库的主要功能是支持脯氨酸生物合成来用于胞质蛋白的合成。
相关论文信息:
DOI: 10.1126/science.abd5491
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GMT+8, 2024-11-24 11:03
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