研究人员表示，肌动蛋白细胞骨架调节蛋白在有效免疫应答表达中的重要作用，缺乏Wiskott-Aldrich综合征肌动蛋白调节蛋白（WASp）的患者会表现出免疫力下降。

在肌动蛋白重排的其他WASp相关驱动程序中，WASp家族Verprolin同源蛋白2（WAVE2）主要在造血细胞中表达，并与T细胞粘附和免疫突触组织所需的细胞骨架重塑有关。然而，WAVE2在调节控制免疫力的T细胞功能中的确切作用仍然未知。

研究人员发现，T细胞中Wave2的条件性敲除会引起严重的自身免疫，这与mTOR激活增加和代谢重编程有关，从而引起自发激活和外周T细胞的分化。这些小鼠还表现出抗原特异性T细胞应答减少，并出现抑制性受体表达增加、线粒体功能失调以及活化后细胞存活率降低相关的。

从机制上讲，WAVE2直接与mTOR结合并通过阻止mTOR与RAPTOR（mTOR的调节相关蛋白）和RICTOR（mTOR的雷帕霉素不敏感伴侣）的相互作用来抑制其激活。mTOR药理抑制剂可改善T细胞缺陷和免疫调节异常。因此，WAVE2抑制mTOR激活是维持T细胞稳态从而支持适应性免疫反应和预防自身免疫的前提。

总之，这项发现确定了WAVE2在抑制T细胞活化和效应子分化中的关键作用。WAVE2对T细胞活化的抑制作用不是由T细胞受体介导的，而是由其对mTOR与RAPTOR和RICTOR结合的抑制作用介导的。因此，可以通过mTOR信号传导的药理抑制剂改善小鼠模型中的自身免疫表型。 

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DOI: 10.1126/science.aaz4544