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美国宾州州立大学B. Franklin Pugh小组在最新研究中,绘制出酿酒酵母基因组的高分辨蛋白构架图谱。
北京时间2021年3月11日,《自然》杂志在线发表了这项成果。
研究人员介绍,染色质相关蛋白维持染色体完整性和基因调控,但这些蛋白在全基因组范围的构架尚不清楚。
研究人员使用染色质免疫沉淀、核酸外切酶消化和DNA测序(ChIP-exo/seq)来定义了酿酒酵母中的这种构架。
研究人员确定21套图谱,由大约400种不同的蛋白质组成,这些蛋白质与DNA复制、着丝粒、亚端粒,转座子和RNA聚合酶(Pol)I、II和III的转录有关。复制蛋白包裹核小体,着丝粒缺少核小体,而阻抑蛋白在亚端粒X元件处包含三个核小体。
研究人员发现与Pol II相关的大多数启动子进化为调控区域的缺失,并且只有一个核心启动子。这些组成型启动子包含与+1核小体相邻的短无核小体区域(NFR),它们一起结合转录起始因子TFIID,从而形成预起始复合物。
位置确定的绝缘子可以保护核心启动子免受上游事件的影响。一小部分启动子进化出了可诱导性的体系结构,从而序列特异性转录因子(ssTFs)形成了一个不同于NFR的核小体缺失区(NDR)。
研究人员描述了ssTFs之间的结构相互作用、其同源辅因子和基因组。这些相互作用包括核小体和转录调节子RPD3-L、SAGA、NuA4、Tup1、中介体和SWI-SNF。
令人惊讶的是,研究人员没有检测到ssTFs和TFIID之间的相互作用,这表明这种相互作用不是稳定发生的。
这项研究建立的基因诱导模型包含了ssTFs、辅因子和通用因子,例如TBP和TFIIB,但不包括TFIID。相比之下,组成型转录涉及TFIID,但不涉及与其辅因子结合的ssTF。由此,研究人员定义了一个由ssTFs调控的高度集成网络。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1038/s41586-021-03314-8
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