研究人员表示，靶向人类丙型肝炎病毒（HCV）包膜糖蛋白（Env）E2的IGHV1-69基因编码的广泛中和抗体（bnAb），这也是开发丙型肝炎病毒（HCV）疫苗的主要目标。从HCV感染患者中分离出的大多数bnAb均与被称为E2中和表面（E2 NF）的保守抗原表面结合，该表面与CD81受体结合位点重叠。

E2 NF是HCV疫苗设计的绝佳靶标，它由三个重叠的中和位点组成：抗原位点AS412、AS434和抗原区3（AR3）。病毒逃逸研究表明，靶向AR3的bnAb具有很高的抗药性屏障。

AR3特异的bnAb反应已在多个个体中报道，并优先由IGHV1-69编码。这是一个人类免疫球蛋白（Ig）重链可变基因（IGHV或VH），经常用于抵抗其他病毒，例如甲型流感病毒和HIV-1。

这些结果表明，这种抗体可以在普通人群中产生。此外，一些研究表明，IGHV1-69编码的bnAb与HCV患者的自然清除能力相关，并可以保护动物免受HCV感染。因此，疫苗诱导的抗体反应可有效激活IGHV1-69种系基因，并具有保护作用。

在HCV Env免疫的恒河猴中（RM），IGHV1-69的直系同源基因VH1.36优先产生bnAb。研究人员揭示了VH1.36编码的bnAb的遗传、结构和功能特性。全局性B细胞库分析证实了VH1.36衍生的B细胞在免疫动物中的扩增。大多数E2特异性、VH1.36编码的抗体交叉中和了HCV。

两种带有E2的RM bnAb的晶体结构表明，RM bnAb与人bnAb具有相似的分子特征，但具有不同的结合方式，从而与保守的E2表位结合。免疫过程中对RM抗体库反应的纵向分析表明，VH1.36编码的bnAb的谱系快速发育，且体细胞超突变有限。

这些发现揭示出种系编码的bnAb反应对HCV Env具有功能趋同，并影响人类的疫苗接种。 

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.02.013