美国基因泰克公司Vishva M. Dixit、Nobuhiko Kayagaki等研究人员合作发现，NINJ1在溶解性细胞死亡期间介导质膜破裂。
该项研究成果于北京时间2021年1月21日在线发表于《自然》。
研究人员表示，质膜破裂（PMR）是裂解细胞死亡的最后一次灾难性事件。PMR释放细胞内分子，称为损伤相关分子模式（DAMP），可传播炎症反应。但是，PMR的基本机制尚不清楚。研究人员表明，疾病特征性神经损伤诱导蛋白1（NINJ1，一种具有两个跨膜区域的细胞表面蛋白）在PMR的诱导中起着至关重要的作用。随机诱变小鼠的前向筛选将NINJ1与PMR联系起来。Ninj1–/–巨噬细胞对细胞焦亡、坏死性和凋亡性细胞死亡的多种诱导物表现出PMR受损，并且未能释放大量细胞内蛋白，包括HMGB1（一种已知的DAMP）和乳酸脱氢酶（LDH，标准PMR的度量）。Ninj1–/–巨噬细胞发生死亡，但具有独特且持续的气球状形态，这是由于气泡状突出的崩解不良。Ninj1–/–小鼠比野生型小鼠更易受啮齿类柠檬酸杆菌的侵害，这表明PMR在抗菌宿主防御中起着重要作用。从机理上讲，NINJ1利用进化上保守的胞外域进行寡聚化和随后的PMR。NINJ1作为PMR的介导分子的发现推翻了长期存在的教条，即与细胞死亡相关的PMR是被动事件。DOI: 10.1038/s41586-021-03218-7
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